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Kurzstudie der DCCT/EDIC Research Group aus The New England Journal of Medicine 2011; 365(25): 2366–2376

admin — Sun, 22 Apr 2012 14:50:18 +0000

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Intensivierte Diabetestherapie und glomeruläre
Filtrationsrate bei Patienten mit Typ-1-Diabetes
Hintergrund
Eine Abnahme der glomerulären Filtrationsrate
(GFR) führt in vielen Fällen letztendlich zur
terminalen Niereninsuffizienz und geht mit
einer Erhöhung des Risikos für kardiovaskuläre
Erkrankungen und des Mortalitätsrisikos
einher. Typ-1-Diabetiker tragen ein hohes Risiko
für Nierenerkrankungen, jedoch gibt es
keine medizinischen Interventionen, die bei
diesen Patienten die Entwicklung einer diabetischen
Nephropathie erwiesenermaßen verhindern
können.
Ziel der Studie
Untersuchung der Langzeiteffekte einer intensivierten
Diabetestherapie auf das Risiko für
eine Einschränkung der GFR
Studiendesign, Patienten
und Methoden
■ Im Rahmen der multizentrischen DCCT-Studie
(Diabetes Control and Complications
Trial) wurden 1.441 Typ-1-Diabetiker im Alter
von 13 bis 39 Jahren entweder einer 6,5
Jahre andauernden intensivierten Diabetesbehandlung
zugeordnet, die darauf abzielte,
die Blutglucosewerte in den Normbereich
(HbA1c < 6,05 %) abzusenken, oder einer
konventionellen Therapie zugeteilt. Letztere
hatte das Ziel, das Auftreten von hyperglyk -
ämischen Symptomen und Hypoglykämien
zu verhindern. Die intensivierte Therapie bestand
in drei oder mehr Insulininjektionen
täglich oder in der Anwendung einer Insulinpumpe
und die konventionelle Behandlung
in 1–2 täglichen Insulininjektionen.
■ 1.375 Teilnehmer der DCCT-Studie wurden
nach Beendigung der DCCT-Studie im
Jahr 1993 im Rahmen der EDIC-Studie
(Epidemiology of Diabetes Interventions
and Complications) weiter nachbeobachtet.
Den ursprünglich intensiv behandelten
Patienten wurde zu einer Fortsetzung geraten
und den konventionell behandelten
Teilnehmern wurde angeboten, zur intensivierten
Therapie überzugehen.
■ Jährliche Messung der Serumkreatininwerte
■ Berechnung der GFR anhand der CKDEPI-
Formel (Chronic Kidney Disease Epidemiology
Collaboration Formula)
■ Eine Nierenfunktionsstörung lag definitionsgemäß
vor, wenn bei zwei aufeinander
folgenden Messungen GFR-Werte von
< 60 ml pro Minute pro 1,73m2 Körperoberfläche
festgestellt wurden.
Ergebnisse
■ Im Nachbeobachtungszeitraum der DCCT
und EDIC, der im Median 22 Jahre betrug,
entwickelten 24 intensiv behandelte Patienten
und 46 mit einer konventionellen
Therapie behandelte Patienten eine eingeschränkte
Nierenfunktion. Hieraus wurde
eine relative Risikoreduktion von 50 % unter
intensivierter Therapie errechnet (95 % KI
18–69; P = 0,006). Dieser Effekt zeigte
sich erst nach einem Zeitraum von mehr
als 10 Jahren nach Randomisierung für die
DCCT-Studie.
■ Die kumulative Inzidenz einer eingeschränkten
GFR lag 20 Jahre nach der
Randomisierung bei den der intensiven
Therapie zugeordneten Patienten bei 2,0%
und bei den konventionell Behandelten bei
5,5 %. Durch die intensive Therapie wurde
das Risiko für das Auftreten des zusammengesetzten
Endpunkts aus einer eingeschränkten
GFR und dem Tod um 37%
abgesenkt (95 % KI 10–55; P = 0,01).
■ Folgende Parameter waren in starkem
Maße mit einem erhöhten Risiko für eine
eingeschränkte Nierenfunktion korreliert:
Σ Höhere HbA1c-Werte
Σ Höhere Albumin-Exkretionsrate
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Σ Höherer Blutdruck
Σ Anwendung von Antihypertensiva und
RAAS-Inhibitoren
■ Von den o. g. Patienten entwickelten 8 der
intensiv behandelten Gruppe und 16 der
Standardtherapie-Gruppe eine terminale
Niereninsuffizienz.
■ Im Rahmen der DCCT-Studie war die Abnahme
der mittleren geschätzten GFR
unter intensiver Therapie um 1,7 ml/min/
1,73m2 höher als unter der konventionellen
Therapie. Während der EDIC-Studie
war die intensive Therapie jedoch mit einer
Verlangsamung der GFR-Senkungsrate
und einer Erhöhung der geschätzten mittleren
GFR um 2,5 ml/min/1,73m2 verbunden
(P < 0,001 für beide Vergleiche).
Schlussfolgerung/Interpretation
Eine frühzeitig eingeleitete intensivierte Diabetestherapie
senkt das Langzeitrisiko für
die Entwicklung einer verminderten GFR bei
Typ-1-Diabetikern signifikant gegenüber einer
konventionellen Therapie. Die Ergebnisse der
vorliegenden Analyse legen für Typ-1-Dia be tiker
einen HbA1c-Zielwert von < 7,0 % nahe. Die Autoren
dieses Artikels sind der Ansicht, dass
diese Ergebnisse mit starker Evidenz dafür
sprechen, dass eine Einschränkung der Nierenfunktion
bei Typ-1-Dia betikern verhindert
werden kann und dass der frühzeitigen Blutzuckerkontrolle
dabei eine große Bedeutung zukommt.
Zusammenfassung basierend auf
dem Originalartikel:
Intensive Diabetes Therapy and Glomerular
Filtration Rate in Type 1 Diabetes
The DCCT/EDIC Research Group
The New England Journal of Medicine
2011; 365(25): 2366–diaVIP_Zsfsg_DCCT

Kurzstudie Traub et al. aus Menopause: The Journal of The North American Menopause Society 2012; 19(1): 62–66

admin — Sun, 22 Apr 2012 14:44:03 +0000

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Hintergrund
Gegenwärtiger Standard zur Beurteilung der
Blutglucose-Homöostase ist der orale Glucosetoleranztest
(OGTT) mit 75 g flüssiger Glucose,
der nach einer nächtlichen Nüchternphase
durchgeführt wird. Beim OGTT wird
der Blutzuckerwert bekanntermaßen 2 Stunden
später ermittelt. Obwohl der OGTT nützliche
diagnostische Informationen liefert,
besteht Bedarf an einer besseren diagnostischen
Methode, da die Aufnahme von 75 g
Glucose relativ unphysiologisch ist und den
Blutglucosestoffwechsel unter normalen Ernährungsbedingungen
nicht widerspiegelt.
Ein Blutglucosetest mithilfe einer gemischten
Testmahlzeit (MMTT, Mixed Meal Tolerance
Test) hingegen ist der Physiologie des Körpers
besser angepasst, jedoch kostspielig
und in der Klinik schwer durchführbar. Daher
stellten die Verfasser dieser Studie die Hypothese
auf, dass flüssige Glucose auch durch
einen Muffin ersetzt werden könnte, der
neben Zucker auch Fett und Proteine enthält.
Ziel dieser Untersuchung
Vergleich der Effektivität des „Muffin-Tests“
(MT) mit der des OGTT zur Diagnose einer gestörten
Glucosetoleranz (IGT, Impaired Glucose
Tolerance)
Studiendesign, Patienten
und Methoden
■ Querschnittsstudie
■ Patientenpopulation: 73 gesunde Frauen
unterschiedlicher ethnischer Herkunft (Alter
42–58), deren Menopause weniger als 36
Monate zuvor eingesetzt hatte und die Teilnehmerinnen
der Kronos Early Estrogen
Prevention Study waren
■ Die Frauen waren zumeist übergewichtig
(BMI 25–30 kg/m2) und wiesen erhöhte
LDL-Cholesterinwerte auf (< 120 mg/dl).
■ Nach einer Blutentnahme im Anschluss
an eine 10-stündige Nüchternphase erhielten
die Teilnehmerinnen einen Muffin
und ein Getränk, die innerhalb von 10 Minuten
verzehrt werden mussten. Zwei
Stunden später wurden die Blutzuckerwerte
gemessen. Bei einem Teil der Frauen
(n = 12) wurde im Rahmen eines zweiten
Termins ein OGTT und im Rahmen
eines dritten Termins ein MMTT durchgeführt.
■ Hauptzielkriterien: IGT-Prävalenz und 2-h-
Blutzuckerwerte nach jedem Test
Ergebnisse
■ Die 2-h-Blutglucosewerte standen in linearer
Beziehung zu den Nüchternwerten
(multivariable lineare Regression). Bei übergewichtigen
Frauen (BMI = 25 kg/m2) war
dieser Zusammenhang übermäßig stark
(Koeffizient 1,43; P < 0,001).
■ Die 2-h-Blutglucosewerte nach Durchführung
des OGTT und des MT waren vergleichbar
(P > 0,05). Die 2-h-Blut glu co se -
werte nach dem OGTT waren geringfügig
niedriger als die nach dem MMTT gemessenen
Werte (P < 0,05).
■ Insgesamt zeigten alle drei Tests Nüchternplasmaglucosewerte
im Referenzbereich.
■ Die Nüchternplasmaglucosewerte im Rahmen
des MMTT (103,9 mg/dl) waren signifikant
höher als die im Rahmen des MT
(91,7 mg/dl; P < 0,001) und des OGTT
(95,2 mg/dl, P < 0,001) gemessenen.
■ Die IGT-Prävalenz lag bei 11 % (8 von 73).
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Der „Muffin-Test“ – eine Alternative zum
oralen Glucosetoleranztest zum Nachweis
einer gestörten Glucosetoleranz
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■ Durch alleinige Messung anhand der
Nüchternplasmaglucose wären 63 % der
Fälle (5 von unentdeckt geblieben.
■ Verglichen mit dem Goldstandard OGTT
zeigte der Muffin-Test 100 % Sensitivität
und Spezifität für die Diagnose einer IGT.
Schlussfolgerung/Interpretation
Der Muffin-Test erwies sich im Vergleich zum
OGTT und zum MMTT mit gleicher Effizienz
als geeignete Methode zur Feststellung eines
gestörten Glucosestoffwechsels. Die Kosten
des Muffins lagen mit $ 0,58–1,05 pro Stück
erheblich niedriger als die der flüssigen Glucose
($ 5,20 pro Flasche). Zudem schien die
Verträglichkeit besser zu sein.
Die Ergebnisse dieser kleinen Pilotstudie sollten
in einer groß angelegten prospektiven
Studie nachgeprüft werden.
Zusammenfassung basierend auf dem
Originalartikel:
The “muffin test” – an alternative to the
oral glucose tolerance test for detecting
impaired glucose tolerance
M.L. Traub, A. Jain, B.-S. Maslow, L. Pal,
D.T. Stein, N. Santoro, R. Freeman
Menopause: The Journal of The North
American MenopausediaVIP_Zsfsg_Traub

Kurzstudie Juonala et al. aus The New England Journal of Medicine 2011; 365(20), 1876–1885

admin — Sun, 22 Apr 2012 14:42:32 +0000

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Adipositas im Kindesalter, Adipositas im
Erwachsenenalter und kardiovaskuläre
Risikofaktoren
Hintergrund
Die Prävalenz der Adipositas und des Übergewichts
im Kindesalter hat in den vergangenen
drei Jahrzehnten in erheblichem Maße
zugenommen. Sie sind nachweislich langfristig
mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko
verbunden. Zudem besteht bei fettleibigen
Kindern ein hohes Risiko, auch im Erwachsenenalter
adipös zu bleiben. Es ist nicht bekannt,
ob dieses Risiko gemindert wird, wenn
ein Patient zwar als Kind übergewichtig bzw.
adipös war, als Erwachsener jedoch ein normales
Gewicht erreicht.
Ziel dieser Untersuchung
Klärung der Frage, in welchem Maße sich der
BMI in der Kindheit auf das langfristige kardiovaskuläre
Risiko auswirkt, und zwar unabhängig
vom BMI im Erwachsenenalter bzw. ob
sich die negativen Effekte von Übergewicht/
Fettleibigkeit im Kindesalter umkehren lassen,
wenn das Körpergewicht später im Normalbereich
ist.
Studiendesign, Patienten
und Methoden
■ Analyse der Daten von 4 groß angelegten
prospektiven Kohortenstudien mit BMI-Da -
ten aus der Kindheit und dem Erwachsenenalter
(Bogalusa Heart Study [USA],
Muscatine Study [USA], Childhood Determinants
of Adult Health Study [CDAH,
Australien], Cardiovascular Risk in Young
Finns Study [YFS])
■ Mittlere Nachbeobachtungsdauer: 23
Jahre
■ Anzahl der Patienten: 6.328
■ Durchschnittsalter an den Ausgangszeitpunkten:
11,4 ± 4,0 Jahre
■ Anhand von alters- und geschlechtsspe -
zifischen BMI-Perzentilen wurden die
Schwellenwerte für Übergewicht und Adipositas
bei Kindern extrapoliert, um Vergleiche
mit den Erwachsenen zu ermöglichen.
Erwachsene mit einem BMI von 25 galten
als übergewichtig, mit einem BMI von 30
als adipös. Hieraus ergaben sich folgende
Prävalenzwerte:
Σ Kinder: 12,2 % übergewichtig, 2,3%
adipös
Σ Erwachsene: 54,9 % überge wichtig/
adipös, 20,7 % adipös
■ Einteilung der Patienten in 4 Gruppen:
Σ Gruppe I: normaler BMI im Kindesalter,
keine Adipositas im Erwachsenenalter
(n = 4.742)
Σ Gruppe II: Adipositas/Übergewicht im
Kindesalter, keine Adipositas im Erwachsenenalter
(n = 274)
Σ Gruppe III: Adipositas/Übergewicht im
Kindesalter, Adipositas im Erwachsenenalter
(n = 500)
Σ Gruppe IV: normaler BMI im Kindesalter,
Adipositas im Erwachsenenalter (n = 812)
Ergebnisse
■ Patienten, die vom Kindes- bis zum Erwachsenenalter
durchgehend an starker
Adipositas litten (Gruppe III), zeigten im Vergleich
zu den Patienten, die in der Kindheit
einen normalen BMI aufgewiesen hatten
und als Erwachsene nicht mehr adipös
waren (Gruppe I), ein erhöhtes Risiko für
folgende Erkrankungen und Störungen
(P ≤ 0,002 für alle Vergleiche):
Σ Typ-2-Diabetes (Relatives Risiko [RR]
5,4; 95 % KI 3,4–8,5)
Σ Bluthochdruck (RR 2,7; 95 % KI 2,2–
3,3)
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Σ Erhöhte LDL-Cholesterin-Werte (RR
1,8; 95 % KI 1,4–2,3)
Σ Niedrige HDL-Cholesterin-Werte (RR
2,1; 95 % KI 1,8–2,5)
Σ Erhöhte Triglyzerid-Spiegel (RR 3,0;
95 % KI 2,4–3,8)
Σ Atheriosklerose der Karotiden/erhöhte
Intima-Media-Dicke der Karotiden (RR
1,7; 95 % KI 1,4–2,2)
■ Patienten, die als Kinder übergewichtig
oder adipös waren und als Erwachsene
normalgewichtig wurden (Gruppe II), zeigten
für die untersuchten Folgen das gleiche
Risiko wie Personen mit durchgehend normalem
BMI von der Kindheit bis ins Erwachsenenalter
(Gruppe I; P > 0,20 für alle
Vergleiche).
■ Die Patienten, die als Erwachsene adipös
wurden, zeigten ein signifikant erhöhtes
Risiko für alle geprüften Folgen, ganz egal
welches Gewicht sie in der Kindheit hatten
(Gruppen III und IV).
■ Adipöse Erwachsene, die bereits als Kind
übergewichtig oder adipös gewesen sind,
zeigten jedoch ein höheres Hypertonie-Risiko
als adipöse Erwachsene, die als Kinder
normalgewichtig waren. Dies deutet
darauf hin, dass eine Adipositas im Kindesalter
womöglich einen bleibenden Effekt
auf das Hypertonierisiko hat. Nichts -
destotrotz war aber eine Gewichtsabnahme
mit einem Rückgang des Hypertonierisikos
wie aller anderen Risiken assoziiert.
Schlussfolgerung/Interpretation
Die Studie hat gezeigt, dass das erhöhte kardiovaskuläre
Risiko von Kindern und Jugendlichen
mit einem hohem BMI reduziert wird,
wenn diese im Erwachsenenalter normalgewichtig
sind. Daher vermuten die Autoren,
dass die Reduktion des Gewichts bei übergewichtigen
bzw. adipösen Kindern und Jugendlichen
mit einem geringeren kardiovaskulären
Risiko einhergeht. Diese Studie
beweist, dass das kardiovaskuläre Risiko in
bedeutendem Maße reduziert werden kann,
wenn eine kindliche Adipositas erfolgreich behandelt
wird.
Es wurde gezeigt, dass adipöse Erwachsene
– ungeachtet der Tatsache, ob sie als Kind
fettleibig waren oder nicht – ein 4-fach höheres
Risiko haben, einen Typ-2-Diabetes zu
entwickeln, als normalgewichtige Erwachsene,
die als Kinder adipös oder übergewichtig
waren. Das entsprechende Risiko für die Entstehung
eines Bluthochdrucks bzw. einer
Dyslipidämie war um das 2–3-fache erhöht.
Findet im Erwachsenenalter eine ausgeprägte
Gewichtsreduktion statt, nimmt auch das Risiko
für Lipidstörungen, Hypertonie und Typ-
2-Diabetes deutlich ab.
Zusammenfassung basierend auf
dem Originalartikel:
Childhood Adiposity, Adult Adiposity,
and Cardiovascular Risk Factors
M. Juonala, C.G. Magnussen,
G.S. Berenson, A. Venn, T.L. Burns,
M.A. Sabin, S.R. Srinivasan, S.R. Daniels,
P.H. Davis, W. Chen, C. Sun, M. Cheung,
J.S.A. Viikari, T. Dwyer, O.T. Raitakari
The New England Journal of Medicine
2011; 365(20), 1876–1885.diaVIP_Zsfsg_Juonala

Kurzstudie Duckworth et al. aus Journal of Diabetes and Its Complications 2011; 25(6), 355–361

admin — Sun, 22 Apr 2012 14:40:53 +0000

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Die Diabetesdauer hat bei Typ-2-Diabetikern
einen Einfluss auf das Ansprechen einer intensivierten
Therapie: die VA-Diabetes-Studie
Hintergrund
Ziel der Studie „VA Diabetes Trial“ (VADT) war
es, den Effekt der intensiven Blutzuckerkontrolle
auf makrovaskuläre Ereignisse bei Patienten
mit schwer kontrollierbarem Typ-2-
Diabetes zu prüfen. Die VADT dauerte 7,5
Jahre und es wurde kein statistisch signifikanter
Nutzen der intensivierten Therapie festgestellt.
Auch in 3 weiteren prospektiven Langzeitstudien
(UKPDS, ADVANCE, ACCORD)
wurden nur Verbesserungen festgestellt, die
nicht-signifikant waren.
Ziel dieser Untersuchung
Im Zuge dieser Untersuchung wurde geprüft,
welche Prädiktoren einen Einfluss auf den
Effekt der intensivierten Therapie auf den primären
Zielparameter in dieser Population hatten
(erstes Auftreten eines kardiovaskulären
Ereignisses [Myokardinfarkt, kardiovaskulär
bedingter Tod, zerebrovaskulärer Insult, ischämie
bedingte Amputation, chirurgische Behandlung
von Gefäßerkrankungen, neu aufgetretene
oder sich verschlechternde kongestive
Herzinsuffizienz, inoperable KHK]).
Studiendesign, Patienten
und Methoden
■ Post-hoc-Analyse (Intention-to-Treat-Prin -
zip)
■ Untersuchte Population: 1.791 Patienten
(Ausgangsmerkmale: 97 % männlichen
Geschlechts, Durchschnittsalter 60,4
Jahre, mittlere Diabetesdauer 11,4 Jahre,
40 % mit früherem kardiovaskulärem Ereignis,
mittlerer HbA1c-Wert trotz Therapie
9,4 %, mittlerer BMI 31,0 kg/m2)
■ Die durchschnittliche Nachbeobachtungsdauer
lag bei 5,6 Jahren. Die HbA1c-Werte
sanken bei den mit einer Standardtherapie
Behandelten innerhalb von 6 Monaten auf
durchschnittlich 8,4 % und bei den intensiv
Behandelten auf 6,9 %.
■ Ermittlung der kardiovaskulären Risikofaktoren
zum Ausgangszeitpunkt mithilfe von
Interviews und den Daten der VADT
Ergebnisse
■ Im Rahmen einer univariaten Cox-Regressionsanalyse
wurden die folgenden Ausgangsmerkmale
als Prädiktoren für ein primäres
kardiovaskuläres Ereignis während
der Studie festgestellt (alle P < 0,001):
Σ Höheres Lebensalter (HR 1,041, KI
1,030–1,051)
Σ Insulinanwendung am Ausgangszeitpunkt
(HR 1,580, KI 1,319–1,892)
Σ Diabetesdauer (HR 1,034, KI 1,023–
1,045)
Σ Ein früheres kardiovaskuläres Ereignis
hatte den größten Effekt (HR 3,565,
KI 2,961–4,292).
Σ Weitere signifikante Prädiktoren: systolischer
Blutdruck, HDL-Wert, Kreatinin-
Wert
■ Folgende Parameter stellten sich als prädiktiv
für ein erstes primäres Endpunktereignis
während der Therapie heraus:
Σ Den Hauptrisikofaktor bildeten kürzlich
durchgemachte schwere Hypoglykämien
(HR 2,232, KI 1,227–4,061;
P = 0,0086).
Σ Höhere HDL-Werte reduzierten dieses
Risiko signifikant (HR 0,442, KI 0,314–
0,622; P < 0,0001).
Σ Der diastolische Blutdruckwert reduzierte
das Risiko nur geringfügig, jedoch
statistisch signifikant (HR 0,984, KI
0,975–0,993; P = 0,0004).
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Σ Ein erhöhter Kreatininwert stellte einen
weiteren Risikofaktor dar (HR 1,006, KI
1,005–1,007; P < 0,0001).
■ Ein multivariables Modell ergab eine U-förmige
Beziehung zwischen der Diabetesdauer
und der Therapie. Frühere kardiovaskuläre
Ereignisse und vor kurzem
erlittene schwere Hypoglykämien erwiesen
sich als die bedeutendsten Risikofaktoren
(HR 2,815 und 1,880). Der HDL-Wert stellte
sich als hochgradig protektiv heraus und
ein erhöhter Gesamtcholesterinwert als
signifikantes Risiko.
■ Die modellierten Schätzungen der Hazard
Ratios (HRs) für die Therapie zeigten bei
Patienten, bei denen die Diabeteserkrankung
erst vor einem relativ kurzen Zeitraum
diagnostiziert wurde (3 Jahre oder weniger)
einen nicht-signifikanten Anstieg des Risikos
(HR > 1,0), wobei die HR letztendlich
unter einem Wert von 1,0 hatte.
■ Die Patienten mit einer Diabetesdauer von
7–15 Jahren bei Eintritt in die Studie wiesen
HRs zugunsten der intensivierten Therapie
auf (HR und KI unter 1,0). Die intensiv
behandelten Teilnehmer mit dieser Erkrankungsdauer
zeigten im Vergleich zu den
noch länger Erkrankten (> 15 Jahre) einen
signifikanten Rückgang der kumulierten 6-
Jahresdaten kardiovaskulärer Ereignisse
(P = 0,006).
■ Bei Patienten, die bereits mehr als 15
Jahre an einem Typ-2-Diabetes litten, war
die intensivierte Therapie mit einer Erhöhung
der Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse
verbunden. Bei den Patienten, die
zu Beginn der intensiven Therapie bereits
20 Jahre oder länger erkrankt waren,
schnitt die intensive Therapie signifikant
schlechter ab als die Standardbehandlung
(P = 0,001).
■ Patienten mit einem Diabetes, der seit über
21 Jahren bestand, zeigten HR-Werte von
2,0 (1,977 [KI 1,77–3,320]; P < 0,01), d. h.
die intensive Therapie war mit einem erhöhten
Risiko verbunden.
■ Die C-Peptid-Ausgangswerte gingen im
15-Jahres-Zeitraum zunehmend zurück
und blieben anschließend stabil.
Schlussfolgerung/Interpretation
Bei älteren Patienten, deren Typ-2-Diabetes
schwer kontrollierbar ist, wirkt sich die Diabetesdauer
auf das Ansprechen auf eine intensivierte
Therapie aus. Eine intensive blutzuckersenkende
Therapie kann das Auftreten
von kardiovaskulären Ereignissen bei Patienten
mit einer Erkrankungsdauer von 15 oder
weniger Jahren senken, während sich das Risiko
bei länger Erkrankten womöglich erhöht.
Das schlechtere Ansprechen auf eine intensivierte
Therapie bei länger Erkrankten, so mutmaßen
die Prüfer der VADT-Studie, könnte auf
einen erhöhten Verkalkungsgrad der Arterien
und hohe Konzentrationen des fibroblastischen
Wachstumsfaktors zurückzuführen
sein.
Die Tatsache, dass sich der diastolische Blutdruck,
die HDL-, Triglyzerid- und Kreatininwerte
sowie schwere Hypoglykämien maßgeblich
auf das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse
auswirkten, betont die Wichtigkeit der gleichzeitigen
Behandlung von Lipidstörungen,
Bluthochdruck und Nierenerkrankungen so -
wie der effektiven Prävention von Hypoglyk -
ämien.
Dauer (Jahre)
55
50
45
40
35
30
25
20
15
0
0–5
6–10
11–15
16–20
20+
Ereignisrate
6 Jahre intensive Therapie
6 Jahre Standardtherapie
Abbildung 1: Aus Überlebenskurven abgeleitete kumulierte
Ereignisraten für die Diabetesdauer in 5-Jahresintervallen.
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Zusammenfassung basierend auf dem
Originalartikel:
The duration of diabetes affects the
response to intensive glucose control in
type 2 subjects: the VA Diabetes Trial
W.C. Duckworth, C. Abraira, T.E. Moritz,
S.N. Davis, N. Emanuele, S. Goldman,
R. Hayward, G.D. Huang, J.B. Marks,
P.D. Reaven, D.J. Reda, S.R. Warren,
F.J. Zieve (für die Prüfärzte des VADT)
Journal of Diabetes anddiaVIP_Zsfsg_Duckworth

Kurzstudie Downie et al. aus Diabetes Care 2011; 34(11): 2368–2373

admin — Sun, 22 Apr 2012 14:33:41 +0000

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Anhaltende Reduktion der Retinopathie-
Prävalenz bei Heranwachsenden mit
Typ-1-Diabetes
Rolle von Insulintherapie und Blutzuckerkontrolle
Hintergrund
Die nach der DCCT-Studie (Diabetes Control
and Complications Trial) veranlassten Leitlinienänderungen
hin zu einer Intensivierung der
Diabetestherapie führten zu einem Rückgang
der Inzidenz einiger mikrovaskulärer Komplikationen.
Der Zusammenhang zwischen einer intensivierten
Therapie und einer verbesserten
Blutzuckerkontrolle hat sich jedoch bei Kindern
als weniger klar herausgestellt. Zudem ist der
HbA1c-Zielwert von ≤ 7,5 % bei jungen Menschen
schwieriger zu erreichen.
Ziel der Studie
In dieser Studie wurden die Trends hinsichtlich
von mikrovaskulären Komplikationen bei
jugendlichen Patienten mit Typ-1-Diabetes untersucht.
Besonderes Augenmerk lag auf den
Zusammenhängen zwischen den einzelnen
Zeitphasen und den komplikationsbezogenen
Ergebnissen (Retinopathie, Mikroalbuminurie,
Neuropathie). Darüber hinaus wurden die Korrelationen
mit den klassischen Risikofaktoren
(HbA1c-Wert, Diabetesdauer, Blutdruck), der
sozioökonomischen Benachteiligung und dem
Therapieschema geprüft.
Studiendesign, Patienten
und Methoden
■ Analyse der Komplikationsereignisse bei
1.604 heranwachsenden Typ-1-Dia be -
tikern aus Sydney, Australien (54 % weiblich,
im Alter von 12–20 Jahren, mediane
Diabetesdauer 8,6 Jahre) im Zeitraum
1990 bis 2009
■ Stratifizierung nach 4 Zeitphasen (T1 =
1990–1994; T2 = 1995–1999; T3 = 2000–
2004; T4 = 2005–2009) mithilfe der generalisierten
Schätzgleichung
■ Untersuchungen:
Σ Nachweis der Retinopathie anhand der
7-Felder-Funduskopie
Σ Nachweis der Mikroalbuminurie durch
Messung der mittleren Albumin-Exkretionsrate
(AER, zeitlich definierter Nacht -
urin) bzw. anhand des Albumin-Kreatinin-
Quotienten (ACR, Albumin-to-Creatinine
Ratio) im Morgenurin.
Eine AER-Erhöhung wurde als grenzwertig
definiert, wenn in mindestens 2
der 3 Nachturin-Proben ein Wert von
≥ 7,5 μg/min gemessen wurde. Ein
ACR galt als grenzwertig, wenn er im
Mittel ≥ 1,0 mg/mmol (Männer) bzw.
≥ 1,4 mg/mmol (Frauen) betrug. Für den
Nachweis einer Mikroalbumin urie galt
eine mittlere AER von ≥ 20 μg/min in 2
der 3 Nachturin-Proben bzw. ein ACRMittelwert
von ≥ 2,8 mg/mmol (Männer)/≥
4,1 mg/mmol (Frauen).
Σ Messung der Funktion peripherer Nerven
mittels thermischer Unterschiedsschwelle
und Vibrationsschwelle
Ergebnisse
■ Die Anwendung täglicher Mehrfachinjektionen
(MDI, Multiple Daily Injections) und
kontinuierlicher subkutaner Insulin-Infusionen
(CSII, Continuous Subcutaneous
Insulin Infusion) nahm insgesamt zu (17%
[T1], 54 % [T2], 75 % [T3] und 88 % [T4];
P < 0,001).
■ Der mediane HbA1c-Wert sank (9,1 %,
8,9 %, 8,5 % und 8,5 %; P < 0,001).
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■ Die Prävalenz der Retinopathie ging zurück
(53 %, 38 %, 23 % und 12 %; P < 0,001).
Es wurden Hinweise darauf gefunden,
dass das Retinopathie-Risiko bei den mit
CSII Behandelten niedriger war als bei den
MDI-Patienten (OR [Odds Ratio] 0,52
[0,26–1,06]), jedoch war dieses Ergebnis
ohne statistische Signifikanz (P = 0,07).
■ Das Auftreten von grenzwertig erhöhten
AER-/ACR-Werten ging ebenfalls zurück
(45 %, 30 %, 26 % und 30 %; P < 0,001).
■ Die Inzidenz der Mikroalbuminurie sank
(8 %, 4 %, 3 % und 3 %; P = 0,006).
■ Bei den mit CSII behandelten Patienten war
das Risiko für Nervenschädigungen geringer
als bei den mit MDI Behandelten (OR
0,63 [0,40–1,00]; P = 0,05). Die einzige Variable,
die mit peripheren Nervenschädigungen
assoziiert war, war die Anwendung von
1–2 Injektionen pro Tag (versus MDI/CSII).
■ Die Inzidenz schwerer Hypoglykämien
blieb hingegen unverändert (6 %, 8 %,
10 % und 7 %; P = 0,272).
■ Das Auftreten von Retinopathien stand mit
den folgenden Parametern in folgendem
statistischen Zusammenhang:
Σ Längere Diabetesdauer (OR 1,12 [95 %
KI 1,08–1,17])
Σ Höheres Alter (OR 1,13 [1,06–1,20])
Σ Höherer HbA1c (OR 1,16 [1,08–1,25])
Σ Höherer systolischer Blutdruck (SDS
[Standard Deviation Score]; OR 1,31
[1,16–1,48])
Σ Sozioökonomische Benachteiligung
(OR 1,42 [1,04–1,95])
Σ 1–2 Injektionen pro Tag versus MDI/CSII
(OR 1,35 [1,05–1,73])
■ Eine grenzwertige AER/ACR war mit folgenden
Parametern korreliert:
Σ Männliches Geschlecht (OR 1,32
[1,02–1,70])
Σ Höheres Alter (OR 1,19 [1,12–1,26])
Σ Höherer HbA1c-Wert (OR 1,18 [1,08–
1,29])
Σ Höheres Körpergewicht (SDS; OR 1,31
[1,21–1,53])
Σ Insulindosis pro kg (OR 1,64 [1,13–
2,39])
Σ 1–2 Injektionen pro Tag (OR 1,41 [1,08–
1,84])
Σ Sozioökonomische Benachteiligung
(OR 1,68 [1,23–2,31])
Retinopathie
1990–94
90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
1995–99 2000–04 2005–09
Anwendung von MDI/CSII
HbA1c < 7,5%
Abbildung 1: Rückgang der
Inzidenz der Retinopathie im Zuge
der verstärkten Anwendung von
MDI/CSII und einer verbesserten
Blutzuckerkontrolle bei 1.604
heranwachsenden Typ-1-
Diabetikern
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■ Die Mikroalbuminurie war mit folgenden
Parametern statistisch signifikant assoziiert:
Σ Höheres Alter (OR 1,14 [1,01–1,29])
Σ Höherer HbA1c (OR 1,20 [1,05–1,37])
Σ Höherer diastolischer Blutdruck (SDS;
OR 1,76 [1,26–2,46])
Σ 1–2 Injektionen pro Tag (OR 1,95 [1,11–
3,41])
Schlussfolgerung
Der im Rahmen dieser Langzeit-Beobachtungsstudie
festgestellte ausgeprägte Rückgang
der Retinopathie-Prävalenz untermauert
die aktuellen Leitlinien, die niedrigere Blutzuckerziele
und die Anwendung von MDI/CSII
bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-
Diabetes empfehlen.
Die anderen mikrovaskulären Komplikationen,
die untersucht wurden, erreichten ein Plateau,
wobei Mikroalbuminurien im Allgemeinen selten
auftraten. In zukünftigen Studien wird sich
herausstellen, ob die kontinuierlichen subkutanen
Insulin-Infusionen gegenüber den täglichen
Mehrfachinjektionen tatsächlich spezi -
fische Vorteile haben.
Zusammenfassung basierend auf dem
Originalartikel:
Continued Reduction in the Prevalence of
Retinopathy in Adolescents With Type 1
Diabetes. Role of insulin therapy and
glycemic control
E. Downie, M.E. Craig, S. Hing,
J. Cusumano, A.K.F. Chan, K.C. Donaghue
Diabetes Care 2011; 34(11): 2368–2373.diaVIP_Zsfsg_Downie

Kurzstudie Umpierre et al. aus JAMA 2011; 305(17): 1790–1799

admin — Tue, 31 Jan 2012 14:44:14 +0000

Bewegungsberatung alleine oder strukturierte
Trainingsprogramme und ihr Effekt auf die
HbA1c-Werte von Typ-2-Diabetikern
Hintergrund
Regelmäßige Bewegung verbessert bei Diabetikern
die Blutzuckerkontrolle und bildet
neben der richtigen Ernährung und der medikamentösen
Therapie den dritten Hauptpfeiler
im Krankheitsmanagement.
Ungeklärt ist jedoch, welchen Effekt die verschiedenen
Arten von Trainingsinterventionen
letztendlich auf die Blutzuckerwerte haben.
Ziel der Studie
Erstellung einer systematischen Übersichtsarbeit
und Durchführung einer Metaanalyse randomisierter
kontrollierter klinischer Studien
zum Zusammenhang zwischen strukturierten
Trainingsprogrammen (Ausdauer-, Krafttraining
oder beides) und Bewegungsberatung
mit bzw. ohne gleichzeitige Diätempfehlungen
und den HbA1c-Wert-Veränderungen bei Typ-
2-Diabetikern
Patienten und Methoden
■ Suche in den Datenbanken MEDLINE,
Cochrane-CENTRAL, EMBASE, ClinicalTrials.
gov, LILACS und SPORTDiscus im
Zeitraum Januar 1980 bis Februar 2011
■ Kriterien: Randomisierte kontrollierte Studien
von mindestens 12 Wochen Dauer, in
denen anhand einer Kontrollgruppe untersucht
wurde, inwieweit strukturierte Trainingsprogramme
(Ausdauer-, Krafttraining
oder beides; geplant, individuell und überwacht)
oder eine Bewegungsberatung bei
Typ-2-Diabetikern die HbA1c-Werte zu senken
vermögen
■ Auswahl und Qualitätsprüfung der Studien
durch 2 unabhängige Reviewer
■ Berücksichtigung von 47 Studien (8.538
Patienten) aus einer Menge von insgesamt
4.191 extrahierten Artikeln (23 zu strukturierten
Trainingsprogrammen und 24 zur
Bewegungsberatung):
Σ Strukturiertes Ausdauer-Training (n = 848)
Σ Strukturiertes Krafttraining (n = 261)
Σ Beides in Kombination (n = 404)
Σ Bewegungsberatung (n = 7.025)
Ergebnisse
■ Patienten, die an strukturierten Trainingsprogrammen
teilnahmen, zeigten im Vergleich
zu den Kontrollgruppen eine Abnahme
ihrer HbA1c-Werte (–0,67 %; 95 % KI
–0,84 % bis –0,49 %).
■ Folgende Trainingsarten waren mit den folgenden
HbA1c-Senkungen assoziiert (vs.
Kontrollgruppen):
Σ Strukturiertes Ausdauer-Training: –0,73%
(–1,06 % bis –0,40 %; p < 0,001))
Σ Strukturiertes Krafttraining: –0,57%
(–1,14% bis –0,01 %; p < 0,001)
Σ Beides in Kombination: –0,51 % (–0,79%
bis –0,23 %; p < 0,001)
■ Strukturierte Trainingsprogramme von mehr
als 150 min Dauer pro Woche waren mit
HbA1c-Senkungen um –0,89 % (–1,26%
bis –0,51 %; p < 0,001) und Programme
von ≤ 150 min Dauer mit Reduktionen von
–0,36 % (–0,50 % bis –0,23 %; p < 0,001)
verbunden.
■ 24 Studien zeigten, dass Patienten, die
eine Bewegungsberatung erhielten, generell
niedrigere HbA1c-Werte aufwiesen als
die jeweiligen Kontrollpatienten (–0,43 %;
–0,59 % bis –0,28 %; p < 0,001).
■ Auch eine Bewegungsberatung mit gleichzeitigen
Ernährungsempfehlungen war gegenüber
den Kontrollen mit einer HbA1c-
Wert-Reduktion verbunden (–0,58 %;
–0,74 % bis –0,43 %; p < 0,007). Eine Bewegungsberatung
ohne gleichzeitige Diätempfehlungen
hatte jedoch im Vergleich
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zur Kontrollgruppe keinerlei Effekt auf die
Blutzucker-Langzeitwerte.
Schlussfolgerung
Ein mindestens 12-wöchiges strukturiertes
Trainingsprogramm mit Ausdauer-, Krafttraining
oder beidem in Kombination führte bei
Typ-2-Diabetikern zu einer Verbesserung der
HbA1c-Werte. Dabei wurde mit Trainingsprogrammen
von mehr als 150 min Dauer pro
Woche ein ausgeprägterer Nutzen erzielt als
mit Programmen von kürzerer Dauer.
Strukturierte Trainingsprogramme vermochten
den Blutzucker-Langzeitwert effektiver zu senken
als ein alleiniger ärztlicher Rat zu mehr
körperlicher Bewegung.
Blutzuckerwerte konnten mit einer Bewegungsberatung
nur dann effektiv gesenkt werden,
wenn gleichzeitig eine Ernährungsberatung
erfolgte.
Zusammenfassung basierend auf dem
Originalartikel:
Physical Activity Advice Only or Structured
Exercise Training and Association With
HbA1c Levels in Typ 2 Diabetes: A Systematic
Review and Meta-analysis
D. Umpierre, P.A.B. Ribeiro, C.K. Kramer,
C.B. Leitão, A.T.N. Zucatti, M.J. Azevedo,
J.L. Gross, J.P. Ribeiro, B.D. SchaandiaVIP_Zsfsg_Umpierre

Kurzstudie Pan et al. aus The American Journal of Clinical Nutrition 2011; 94: 1088–1096

admin — Tue, 31 Jan 2012 14:42:36 +0000

diaVIP_Zsfsg_Pan

Der Zusammenhang zwischen dem Verzehr
von rotem Fleisch und dem Risiko für Typ-2-
Diabetes: 3 US-amerikanische Kohorten und
eine aktualisierte Metaanalyse
Hintergrund
Als wichtigste Risikofaktoren für die Entwicklung
von Typ-2-Diabetes sind Adipositas und
Bewegungsmangel bereits sicher etabliert,
und auch der Zusammenhang zwischen dem
Verzehr von Nahrungsmitteln aus verarbeitetem
rotem Fleisch und dem Diabetesrisiko ist
weitgehend erwiesen.
Widersprüchlich sind jedoch zum Teil die Ergebnisse
von Studien zum Zusammenhang
zwischen unverarbeitetem rotem Fleisch und
dem Diabetesrisiko. Auch wurde bis dato
noch nicht untersucht, ob das Diabetesrisiko
durch den Ersatz von rotem Fleisch durch vegetarische
Nahrungsmittel gesenkt werden
könnte.
Ziel der Studie
■ Untersuchung des Zusammenhangs zwischen
dem Verzehr von unverarbeitetem
rotem Fleisch und Produkten aus rotem
Fleisch (z. B. Schinken, Wurst) und dem
Diabetesrisiko anhand von Langzeitdaten
US-amerikanischer Erwachsener
■ Erstellung einer aktualisierten Metaanalyse
■ Einschätzung des Effekts, der durch den
Ersatz von rotem Fleisch durch Nüsse,
Milchprodukte mit niedrigem Fettgehalt
und Vollkornprodukten zustande kommt,
auf das Diabetesrisiko
Studiendesign, Patienten
und Methoden
Analyse der Daten aus 3 prospektiven Kohortenstudien
(anhand von Fragebögen zur Ernährungsweise,
zu Risikofaktoren und zum
Auftreten von chronischen Erkrankungen wie
Diabetes, die in regelmäßigen Abständen
auszufüllen waren):
■ Health Professionals Follow-Up Study
(HPFS; 1986–2006) mit 37.083 Männern
■ Nurses’ Health Study I (NHS I; 1980–2008)
mit 79.570 Frauen
■ Nurses’ Health Study II (NHS II; 1991–
2005) mit 87.504 Frauen
Mehr als 90 % aller Teilnehmer aller 3 Kohorten
standen für die gesamten Nachbeobachtungszeiträume
zur Verfügung.
Ergebnisse
■ Während 4.033.322 Personenjahren der
Nachbeobachtung wurden 13.759 Fälle
eines neu aufgetretenen Diabetes dokumentiert.
■ Sowohl bei den Männern als auch bei den
Frauen war der Verzehr von rotem Fleisch
negativ mit körperlicher Bewegung und positiv
mit dem BMI und Rauchen assoziiert.
Zudem war ein übermäßiger Verzehr von
rotem Fleisch auch mit einer generellen
Überernährung und einem schlechten diabetesspezifischen
Ernährungs-Score korreliert.
■ In allen untersuchten Kohorten war der Verzehr
von rotem Fleisch und seinen Produkten
nach Adjustierung für das Alter, den
BMI und andere Lebensstil- und Ernährungs-
bezogene Risikofaktoren positiv mit
dem Risiko für die Entwicklung eines T2DM
korreliert (alle p-Werte < 0,001).
■ Das Risiko, an Typ-2-Diabetes zu erkranken
(gepoolte Hazard Ratio; 95 % KI),
nahm mit jeder zusätzlich verzehrten Tagesportion
an rotem Fleisch um 12 % (8–
16 %) und mit jeder zusätzlich verzehrten
Tagesportion an Produkten aus rotem
Fleisch sogar um 32 % zu (25–40 %). Der
Gesamtwert (rotes Fleisch und Fleischprodukte)
lag bei 14 % (10–18 %).
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■ Wird eine Tagesportion rotes Fleisch durch
eine Tagesportion Nüsse, Milchprodukte
mit geringem Fettgehalt und Vollkornprodukte
ersetzt, verringert sich das Risiko für
die Entwicklung eines T2DM um schätzungsweise
16–35 %.
■ Diese Resultate wurde durch eine Meta -
analyse mit 442.101 Patienten und 28.228
Diabetes-Fällen bestätigt. Dabei wurden
neben den Resultaten aus dieser Studie
die Ergebnisse von insgesamt 6 prospektiven
Studien berücksichtigt. Folgende Risikoverhältnisse
(95 % KI) wurden errechnet:
Σ pro 100 g rotes Fleisch pro Tag Zunahme
des Diabetesrisikos um 19 % (4–
37 %)
Σ pro 50 g Produkte aus rotem Fleisch pro
Tag Erhöhung des Diabetesrisikos um
51 % (25–83 %)
■ Als mögliche Ursachen für die negativen
Auswirkungen des Verzehrs von rotem
Fleisch auf das Diabetesrisiko werden mitunter
diskutiert:
Σ Häm-Eisen (Schädigung des Gewebes
und der Betazellen durch Bildung reaktiver
Sauerstoffspecies)
Σ gesättigte Fettsäuren
Σ Natrium, Nitrite und Nitrosamine (letztere
haben einen toxischen Effekt auf die Betazellen)
Σ Bildung von fortgeschrittenen Glykosylierungsendprodukten
(AGEs) sowie
Erhöhung der Entzündungsmediatoren
und der Gamma-Glutamyl-Trans ferase
Einem Teil des erhöhten Diabetesrisikos liegt
möglicherweise der Zusammenhang zwischen
Fleischverzehr, Gewichtszunahme und
Adipositas zugrunde.
Schlussfolgerung
Den Ergebnissen dieser Studie zufolge ist der
Konsum von rotem Fleisch und insbesondere
0,60 0,65 0,70 0,75 0,80 0,85 0,90 0,95 1,00
Nüsse statt rotem Fleisch
Milchprodukte mit geringem Fettgehalt statt rotem Fleisch
Vollkornprodukte statt rotem Fleisch
Geflügel statt rotem Fleisch
Fisch statt rotem Fleisch
Nüsse statt Produkten aus rotem Fleisch
Vollkornprodukte statt Produkten aus rotem Fleisch
Milchprodukte mit geringem Fettgehalt statt Produkten aus rotem Fleisch
Geflügel statt Produkten aus rotem Fleisch
Fisch statt Produkten aus rotem Fleisch
Nüsse statt rotem Fleisch und seinen Produkten
Milchprodukte mit geringem Fettgehalt statt rotem Fleisch und seinen Produkten
Vollkornprodukte statt rotem Fleisch und seinen Produkten
Geflügel statt rotem Fleisch und seinen Produkten
Fisch statt rotem Fleisch und seinen Produkten
Abbildung 1 HRs und 95 % KIs für den Zusammenhang zwischen Diabetes und dem Ersatz von rotem Fleisch und
seinen Produkten durch andere Lebensmittel. Adjustiert für das Alter (kontinuierlich), die BMI-Kategorie (kg/m2; < 23,
23–24,9, 25–29,9, 30–34,9 bzw. ≥ 35), den Alkoholkonsum (0, 0,1–4,9, 5,0–14,9 bzw. ≥ 15 g/Tag), den Grad der körperlichen
Bewegung (<3, 3–8,9, 9–17,9, 18–26,9 bzw. ≥ 27 METs/Woche [Metabolic Task Hours]), den Raucherstatus
(nie; früher; aktuell: 1–14, 15–24 bzw. > 24 Zigaretten/Tag), die ethnische Herkunft (weiß oder nicht-weiß), den menopausalen
Status und die Hormonanwendung bei Frauen (prämenopausal, postmenopausal und niemals Hormone
eingenommen, postmenopausal und früher Hormone eingenommen oder postmenopausal und aktuelle Hormoneinnahme),
die Diabetes-bezogene Familienanamnese, die Hypertonie- und Hypercholesterinämie-bezogene Anamnese
und die Quintile der Gesamtenergieaufnahme.
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der Konsum von Produkten aus rotem Fleisch
mit einem deutlich erhöhten Risiko für die Entstehung
von Typ-2-Diabetes verbunden. Dagegen
wird das Diabetesrisiko gesenkt, wenn
stattdessen Nüsse, Milchprodukte und Vollkornwaren
verzehrt werden.
Die Autoren schlussfolgern, dass aus Sichtweise
des öffentlichen Gesundheitswesens
der Konsum von rotem Fleisch reduziert bzw.
vollständig vermieden werden sollte.
Zusammenfassung basierend auf dem
Originalartikel:
Red meat consumption and risk of type 2
diabetes: 3 cohorts of US adults and an
updated meta-analysis
A. Pan, Q. Sun, A.M. Bernstein, M.B. Schulze,
J.E. Manson, W.C. Willett, F.B. Hu
The American Journal of

Kurzstudie Munasinghe et al. aus Experimental Diabetes Research 2011; Artikel-ID 978762: 1–4

admin — Tue, 31 Jan 2012 14:39:19 +0000

Der blutzuckersenkende Effekt von Coccinia
grandis (L.) J. Voigt: Chance auf einen neuen
Wirkstoff zur Behandlung des Diabetes
mellitus
Hintergrund
Das Interesse an Arznei- und Heilpflanzen zur
Behandlung des Diabetes mellitus nimmt
auch bei uns seit längerer Zeit stetig zu. Vor
allem in den Ländern Asiens werden phytotherapeutische
Antidiabetika (z. B. Bittermelone)
als Begleittherapie verordnet. Coccinia
grandis, auch Tindola oder Scharlachranke
genannt, wird von ayurvedischen Ärzten in Sri
Lanka und Indien seit altersher als Blutzuckersenker
eingesetzt. Dort werden die jungen
Blätter und die Stängelspitzen entweder roh,
als Suppeneinlage oder als Zutat in Currys
gegessen.
Ziel der Studie
Prüfung des antidiabetischen Kurzzeit-Effekts
der Blätter von Coccinia grandis (Tindola,
Scharlachranke)
Studiendesign, Patienten
und Methoden
■ Klinische Doppelblindstudie der Phase I
■ Verlauf der Studie:
Σ Alle gesunden Freiwilligen (n = 122; Alter
18–55 Jahre) bekamen eine identische
Mahlzeit zum Abendessen und nahmen
in den anschließenden 10 Stunden keinerlei
Nahrung mehr zu sich.
Σ Anschließend wurde die Teilnehmergruppe,
die in Bezug auf die Ausgangsmerkmale
homogen war, nach dem Zufallsprinzip
geteilt. Die eine Hälfte der
Teilnehmer (n = 61) erhielt zum Frühstück
eine Mahlzeit mit 20 g Blättern von Coccinia
grandis, die mit geraspelter Kokosnuss
und Salz zubereitet worden war.
Σ Die andere Hälfte (Placebogruppe) erhielt
dieselbe Mahlzeit mit Blättern von
Erythrina indica (Indischer Korallenbaum),
die in Geschmack und Aussehen
den Blättern von Coccinia grandis
gleichen und keinerlei hypoglykämischen
Effekt haben.
Σ Der Verzehr erfolgte unter Aufsicht.
Σ Anschließend wurde ein verblindeter
Glucosetolereranztest mit Blutentnahmen
1 h und 2 h nach Glucosegabe
durchgeführt.
Ergebnisse
■ Insgesamt gesehen waren die Blutzuckerwerte
der Verumgruppe signifikant niedriger
als die der Placebogruppe (p < 0,05).
■ Der Anstieg der postprandialen Blutzuckerwerte
1 h und 2 h im Glucosetoleranztest
war in der Placebogruppe statistisch signifikant
stärker ausgeprägt als in der Verumgruppe.
Eine gemischte Varianzanalyse
zeigte, dass die Interaktion zwischen der
Behandlung und den postprandialen Werten
statistisch signifikant war (p < 0,001).
■ Der mittlere Gruppenunterschied bei
den postprandialen Werten nach 1 h
(20,2 mg/dl; 95 % KI 4,81–35,5) und nach
2 h (11,46 mg/dl; 1,03–21,9) war ebenfalls
statistisch signifikant (p = 0,03 bzw.
p = 0,01).
■ Folgende Nebenwirkungen wurden dokumentiert:
Σ Übelkeit (1,7 % [Verumgruppe] vs. 3,3%
[Placebogruppe])
Σ Kopfschmerzen (5 % vs. 5%)
Σ Benommenheit (29 % vs. 41,6 %)
Schwitzen, Zittern, Herzrasen, Hautblässe
oder kalte Extremitäten traten nicht auf.
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Schlussfolgerungen
Der blutzuckersenkende Effekt roher Coccinia
grandis-Blätter wurde in dieser Studie gezeigt.
Weitere Studien sind jedoch notwendig, um
die Frage zu klären, welcher Wirkstoff mit welchem
Mechanismus die Verbesserung der
Glucosetoleranz hervorruft, und um die adäquate
Wirkstoffdosis zu ermitteln.
Zusammenfassung basierend auf dem
Originalartikel:
Blood Sugar Lowering Effect of Coccinia
grandis (L.) J. Voigt: Path for a New Drug
for Diabetes Mellitus
M.A.A.K. Munasinghe, C. Abeysena,
I.S. Yaddehige, T. Vidanapathirana,
K.P.B. Piyumal
Experimental Diabetes Research 2011;
Artikel-ID 978762: 1–4diaVIP_Zsfsg_Munasinghe

Kurzstudie Cavalot et al. aus Diabetes Care 2011; 34: 2237–2243

admin — Tue, 31 Jan 2012 14:36:31 +0000

Im Rahmen einer 14-jährigen Nachbeobachtungsstudie
erwiesen sich die postprandialen
Blutzuckerwerte bei Typ-2-Diabetikern als
prädiktiv für das Auftreten kardiovaskulärer
Ereignisse und die allgemeine Mortalität
(Fazit der San Luigi Gonzaga Diabetes-Studie)
Hintergrund
Der Zusammenhang zwischen der postprandialen
Blutzuckereinstellung und dem Auftreten
von kardiovaskulären Ereignissen sowie
der allgemeinen Mortalität wird gemeinhin
kontrovers diskutiert. Dabei ist man sich zum
Teil darüber uneinig, welcher Messwert das
Risiko besser voraussagt: Nüchternglukose,
postprandialer Blutzucker oder der HbA1c-
Wert? Es gibt jedoch gewisse Hinweise darauf,
dass vor allem die postprandialen Blutzuckerwerte
wichtige Prädiktoren sind.
Ziel der Studie
Anhand dieser Langzeit-Follow-up-Studie
(San Luigi Gonzaga Diabetes Study) sollte
zum einen geklärt werden, ob die prädiktive
Aussagekraft der postprandialen Blutzuckerwerte
(ppBZ) im Hinblick auf kardiovaskuläre
Ereignisse, die sich nach einem 5-jährigen
Nachbeobachtungszeitraum gezeigt hatten,
auch nach 14 Jahren noch nachweisbar ist.
Zweitens sollte untersucht werden, ob sich
mit dem ppBZ auch die allgemeine Mortalität
prognostizieren lässt, wenn neben dem
HbA1c-Wert auch die wichtigsten Blutzuckerunabhängigen
Risikofaktoren berücksichtigt
werden. Und drittens sollte geprüft werden,
wie sich die prädiktive Aussagekraft der postprandialen
Werte und des HbA1c darstellt,
wenn Kategorien entsprechend den therapeutischen
Zielen der American Diabetes Association
gebildet werden.
Studiendesign, Patienten
und Methoden
■ Population: 505 konsekutive Typ-2-Dia -
betiker
■ Bei Baseline (1995) Dokumentierung der
wichtigsten kardiovaskulären Risikofaktoren
und Untersuchung von fünf Parametern
der Blutzuckerkontrolle (Nüchternwert
und Blutzucker 2 h nach dem Frühstück,
2 h nach dem Mittagessen und vor dem
Abendessen sowie der HbA1c)
■ Dokumentation der allgemeinen Mortalität
und der kardiovaskulären Ereignisse im
Laufe eines 14-jährigen Nachbeobachtungszeitraumes
■ Kategorisierung der Variablen anhand der
therapeutischen Zielkriterien der American
Diabetes Association (in „gute“ und
„schlechte“ Werte; z. B. „gut“ = Nüchtern-
Blutzucker 70–130 mg/dl (3,9–7,2 mmol/l)
bzw. pp BZ < 180 mg/dl (< 10 mmol/l)).
Ergebnisse
■ Während der Nachbeobachtung wurden
172 kardiovaskuläre Ereignisse (34,1%
der Population) und 147 Todesfälle
(29,1 %) beobachtet.
■ Bei separater Analyse aller 5 BZ-Parameter
zeigte sich, dass der Blutzucker 2 h nach
dem Essen sowie der HbA1c-Wert prognostische
Aussagekraft für das Auftreten
eines ersten kardiovaskulären Ereignisses
und die Mortalität haben, nicht jedoch der
Nüchternwert.
■ In einem Analysemodell mit gleichzeitiger
Berücksichtigung aller fünf BZ-Parameter
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der Blutzuckerkontrolle erwiesen sich folgende
Messwerte als prädiktiv:
Σ Für kardiovaskuläre Ereignisse: der Blutzuckerwert
2 h nach dem Mittagessen
(HR 1,507; p = 0,010) und der HbA1c
(HR 1,792; p = 0,002)
Σ Für die Mortalität: der Blutzuckerwert 2 h
nach dem Mittagessen (HR 1,885;
p < 0,0001) und der HbA1c (HR 1,907;
p = 0,002)
■ In einem Analysemodell, in das die Blutzuckerwerte
2 h nach dem Mittagessen und
der HbA1c sowie die kardiovaskulären Risikofaktoren
einbezogen wurden, erwiesen
sich die folgenden Parameter der Blutzuckerkontrolle
als Prädiktoren:
Σ Für kardiovaskuläre Ereignisse: der Blutzuckerwert
2 h nach dem Mittagessen
(HR 1,452; p = 0,021) und der HbA1c
(HR 1,732; p = 0,004)
Σ Für die Mortalität: der Blutzuckerwert 2 h
nach dem Mittagessen (HR 1,846;
p = 0,001) und der HbA1c (HR 1,896;
p = 0,004)
■ Wurden das Alter und die Diabetesdauer
im letztgenannten Modell als kontinuierliche
Variablen eingesetzt, ergaben sich folgende
HRs:
Σ Für kardiovaskuläre Ereignisse: 1,455
(1,060–1,998; p = 0,020) [ppBZ] und
1,919 (1,327–2,774; p = 0,001) [HbA1c]
Σ Für die allgemeine Mortalität: 1,888
(1,332–2,676; p < 0,0001) [ppBZ] und
1,887 (1,228–2,901; p = 0,004) [HbA1c]
■ Auch der Zusammenhang mit einzelnen
HbA1c-Dezilen wurde untersucht:
Σ Das geringste Risiko für kardiovaskuläre
Ereignisse und Mortalität bestand im
ersten Dezil (HbA1c ≤ 6,10 %). Diese
Gruppe bestand zu 92,2 % aus rein
diätetisch eingestellten Patienten, d. h.
aus Patienten ohne Risiko für Hypo -
glykämien.
Σ Die HR begann sich ab dem 4. Dezil
(HbA1c 7,01–7,40 %) gegenüber dem
1. Dezil statistisch signifikant zu unterscheiden:
hier lag die HR für kardiovaskuläre
Ereignisse bei 2,176 (1,028–
4,605; p = 0,042) und die HR für die
Mortalität bei 2,532 (1,004–6,386;
p = 0,049).
Σ Das höchste Risiko bestand im 10. Dezil
(HbA1c > 9,8 %): die HR für kardiovas -
kuläre Ereignisse betrug 4,259 (1,870–
9,696; p = 0,001) und die HR für
die Mortalität 5,012 (1,909–13,158;
p = 0,001).
Schlussfolgerungen
Im Rahmen dieser 14-jährigen Langzeit-Follow-
up-Studie waren sowohl die postprandialen
Blutzuckerwerte als auch der HbA1c –
nicht jedoch die Nüchternwerte – prädiktiv für
das Auftreten kardiovaskulärer Ereignisse und
hinsichtlich der Mortalität, und zwar auch bei
gleichzeitiger Adjustierung für Blutzucker-unabhängige
Risikofaktoren.
Dies unterstreicht die hohe prädiktive Aussagekraft
postprandialer Werte neben dem
HbA1c.
Zusammenfassung basierend auf dem
Originalartikel:
Postprandial Blood Glucose Predicts
Cardiovascular Events and All-Cause
Mortality in Type 2 Diabetes in a 14-Year
Follow-Up
F. Cavalot, A. Pagliarino, M. Valle,
L. Di Martino, K. Bonomo, P. Massucco,
G. Anfossi, M. Trovati
Diabetes Care 2011; 34: 2237–2243.diaVIP_Zsfsg_Cavalot

Kurzstudie Sherifali et al. aus Diabetes Care 2011; 34(8), 1794–1798

admin — Mon, 07 Nov 2011 08:31:24 +0000

Effekt eines computergenerierten individualisierten
Feedbacks auf die Blutzuckerkontrolle
bei Diabetikern in der Gemeinde:
eine randomisierte, kontrollierte Studie
Zielsetzung der Studie
Klärung der Frage, ob ein computergeneriertes,
auf die Patienten zugeschnittenes Feedback
bei Typ-2-Diabetikern zu einer Verbesserung
der Blutzuckerkontrolle und der
Lebensqualität führt
Studiendesign, Patienten und
Methoden
■ Offene, randomisierte, kontrollierte Studie
■ Patientenpopulation: 465 Typ-2-Diabetiker
im Alter von ≥ 40 Jahren aus Hamilton/
Kanada mit einem HbA1c-Wert von ≥7%
und einer Diabetesdauer von mindestens
1 Jahr
■ Patienten waren Teilnehmer des gemeindebasierten
Diabetes-Programms „Diabetes
Hamilton“, ein Programm, im Rahmen
dessen die Teilnehmer bereits vor Studienbeginn
regelmäßig evidenzbasierte Informationen
erhielten und auf Ressourcen
hingewiesen wurden, die in der Gemeinde
zur Erleichterung des Diabetesmanagements
zur Verfügung stehen
■ Durchschnittsalter der Population: 62
Jahre; mittlerer HbA1c-Wert: 7,83%
■ Nach dem Ausfüllen eines Fragebogens
zur diabetesbezogenen Gesundheit und
zum Selbstmanagement erhielten die Patienten
auf der Basis ihrer Antworten randomisiert
entweder ein regelmäßiges
computergeneriertes, evidenzbasiertes
Feedback (Interventionsgruppe; n = 233)
oder keines (Kontrollgruppe; n = 232). Die
Kontrollgruppe erhielt weiterhin nur die allgemeinen
Informationen im Rahmen des
Diabetes-Programms wie bisher.
■ Das personalisierte Feedback beinhaltete (a)
bis zu 20 automatisch generierte personalisierte
Empfehlungen zu Blutzuckerkontrolle
und Selbstmanagement (abhängig u. a. vom
zwischenzeitlich gemessenen HbA1c-Wert),
(b) eine Liste mit wohnortnahen Einrichtungen
und (c) ein einfaches Diabetes-Tagebuch
für diabetesbezogene Informationen.
■ Die Randomisierung erfolgte stratifiziert
nach HbA1c-Wert (≥ 8,5 % vs. < 8,5 %).
■ Das Feedback war darauf ausgelegt, die
Blutzuckerwerte auf < 7% zu senken. Weitere
Ziele waren je nach Einzelfall z. B.:
Raucherentwöhnung, Blutdruckkontrolle
und Fußpflege.
■ 6 Monate nach Randomisierung wurde ein
neuer Fragebogen ausgefüllt und HbA1c-
Messungen durchgeführt. Die Interventionsgruppe
erhielt weitere Empfehlungen,
die 3 Monate später verstärkt wurden.
■ Primäres Zielkriterium: HbA1c-Veränderung
nach 1 Jahr
■ Weitere Zielkriterien: Lebensqualität, Gesundheitsstatus,
Diabetes-Selbstmanagement
(18 empfohlene Verhaltensweisen)
Ergebnisse
■ Am Ende des Beobachtungszeitraums war
der HbA1c in der Interventionsgruppe absolut
gesehen um 0,24 % (95 % KI –0,37 bis
–0,12; p<0,001) und in der Kontrollgruppe
absolut gesehen um 0,15 % (–0,27 bis
–0,03; p = 0,01) niedriger als am Ausgangszeitpunkt.
Im Gruppenvergleich
betrug die Differenz nur 0,09 % (95 % KI
–0,08 bis 0,26; p = 0,3).
■ Auch nach Adjustierung für den HbA1c-
Ausgangswert, das Alter, die Schulbildung,
den BMI und die Diabetesdauer blieb das
Ausmaß der Effekte beider Interventionen
gleich. Auch in den nach HbA1c-Ausgangswert
stratifizierten Gruppen wurden
vergleichbare Effekte festgestellt.
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München
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■ Im Gruppenvergleich wurden in Bezug
auf die Lebensqualitäts-Parameter, das
Selbstmanagement-Verhalten und weitere
klinische Outcomes keine signifikanten Unterschiede
festgestellt.
Schlussfolgerungen
Ein computergeneriertes, auf die Patienten
zugeschnittenes Feedback verbesserte
HbA1c-Werte bei Typ-2-Diabetikern nach
einem Jahr nicht stärker, als die Teilnahme an
einem gemeindebasierten Diabetes-Programm.
Zusammenfassung basierend auf dem
Originalartikel:
Effect of Computer-Generated Tailored
Feedback on Glycemic Control in People
With Diabetes in the Community
D. Sherifali, J.L. Greb, G. Amirthavasar,
D. Hunt, R.B. Haynes, W. Harper,
A. Holbrook, S. Capes, R. Goeree,
D. O’Reilly, E. Pullenayegum, H.C. Gerstein
Diabetes Care 2011; 34(8), 1794–1798.Zsfsg_Sherifali_2011