DiaVIP-Archiv

Kurzstudie Umpierre et al. aus JAMA 2011; 305(17): 1790–1799

admin — Tue, 31 Jan 2012 14:44:14 +0000

Bewegungsberatung alleine oder strukturierte
Trainingsprogramme und ihr Effekt auf die
HbA1c-Werte von Typ-2-Diabetikern
Hintergrund
Regelmäßige Bewegung verbessert bei Diabetikern
die Blutzuckerkontrolle und bildet
neben der richtigen Ernährung und der medikamentösen
Therapie den dritten Hauptpfeiler
im Krankheitsmanagement.
Ungeklärt ist jedoch, welchen Effekt die verschiedenen
Arten von Trainingsinterventionen
letztendlich auf die Blutzuckerwerte haben.
Ziel der Studie
Erstellung einer systematischen Übersichtsarbeit
und Durchführung einer Metaanalyse randomisierter
kontrollierter klinischer Studien
zum Zusammenhang zwischen strukturierten
Trainingsprogrammen (Ausdauer-, Krafttraining
oder beides) und Bewegungsberatung
mit bzw. ohne gleichzeitige Diätempfehlungen
und den HbA1c-Wert-Veränderungen bei Typ-
2-Diabetikern
Patienten und Methoden
■ Suche in den Datenbanken MEDLINE,
Cochrane-CENTRAL, EMBASE, ClinicalTrials.
gov, LILACS und SPORTDiscus im
Zeitraum Januar 1980 bis Februar 2011
■ Kriterien: Randomisierte kontrollierte Studien
von mindestens 12 Wochen Dauer, in
denen anhand einer Kontrollgruppe untersucht
wurde, inwieweit strukturierte Trainingsprogramme
(Ausdauer-, Krafttraining
oder beides; geplant, individuell und überwacht)
oder eine Bewegungsberatung bei
Typ-2-Diabetikern die HbA1c-Werte zu senken
vermögen
■ Auswahl und Qualitätsprüfung der Studien
durch 2 unabhängige Reviewer
■ Berücksichtigung von 47 Studien (8.538
Patienten) aus einer Menge von insgesamt
4.191 extrahierten Artikeln (23 zu strukturierten
Trainingsprogrammen und 24 zur
Bewegungsberatung):
Σ Strukturiertes Ausdauer-Training (n = 848)
Σ Strukturiertes Krafttraining (n = 261)
Σ Beides in Kombination (n = 404)
Σ Bewegungsberatung (n = 7.025)
Ergebnisse
■ Patienten, die an strukturierten Trainingsprogrammen
teilnahmen, zeigten im Vergleich
zu den Kontrollgruppen eine Abnahme
ihrer HbA1c-Werte (–0,67 %; 95 % KI
–0,84 % bis –0,49 %).
■ Folgende Trainingsarten waren mit den folgenden
HbA1c-Senkungen assoziiert (vs.
Kontrollgruppen):
Σ Strukturiertes Ausdauer-Training: –0,73%
(–1,06 % bis –0,40 %; p < 0,001))
Σ Strukturiertes Krafttraining: –0,57%
(–1,14% bis –0,01 %; p < 0,001)
Σ Beides in Kombination: –0,51 % (–0,79%
bis –0,23 %; p < 0,001)
■ Strukturierte Trainingsprogramme von mehr
als 150 min Dauer pro Woche waren mit
HbA1c-Senkungen um –0,89 % (–1,26%
bis –0,51 %; p < 0,001) und Programme
von ≤ 150 min Dauer mit Reduktionen von
–0,36 % (–0,50 % bis –0,23 %; p < 0,001)
verbunden.
■ 24 Studien zeigten, dass Patienten, die
eine Bewegungsberatung erhielten, generell
niedrigere HbA1c-Werte aufwiesen als
die jeweiligen Kontrollpatienten (–0,43 %;
–0,59 % bis –0,28 %; p < 0,001).
■ Auch eine Bewegungsberatung mit gleichzeitigen
Ernährungsempfehlungen war gegenüber
den Kontrollen mit einer HbA1c-
Wert-Reduktion verbunden (–0,58 %;
–0,74 % bis –0,43 %; p < 0,007). Eine Bewegungsberatung
ohne gleichzeitige Diätempfehlungen
hatte jedoch im Vergleich
© 2011
Elsevier Professional Education,
München
diabetes-dialog
Premium-News
© 2011
Elsevier Professional Education,
München
zur Kontrollgruppe keinerlei Effekt auf die
Blutzucker-Langzeitwerte.
Schlussfolgerung
Ein mindestens 12-wöchiges strukturiertes
Trainingsprogramm mit Ausdauer-, Krafttraining
oder beidem in Kombination führte bei
Typ-2-Diabetikern zu einer Verbesserung der
HbA1c-Werte. Dabei wurde mit Trainingsprogrammen
von mehr als 150 min Dauer pro
Woche ein ausgeprägterer Nutzen erzielt als
mit Programmen von kürzerer Dauer.
Strukturierte Trainingsprogramme vermochten
den Blutzucker-Langzeitwert effektiver zu senken
als ein alleiniger ärztlicher Rat zu mehr
körperlicher Bewegung.
Blutzuckerwerte konnten mit einer Bewegungsberatung
nur dann effektiv gesenkt werden,
wenn gleichzeitig eine Ernährungsberatung
erfolgte.
Zusammenfassung basierend auf dem
Originalartikel:
Physical Activity Advice Only or Structured
Exercise Training and Association With
HbA1c Levels in Typ 2 Diabetes: A Systematic
Review and Meta-analysis
D. Umpierre, P.A.B. Ribeiro, C.K. Kramer,
C.B. Leitão, A.T.N. Zucatti, M.J. Azevedo,
J.L. Gross, J.P. Ribeiro, B.D. SchaandiaVIP_Zsfsg_Umpierre

Kurzstudie Pan et al. aus The American Journal of Clinical Nutrition 2011; 94: 1088–1096

admin — Tue, 31 Jan 2012 14:42:36 +0000

diaVIP_Zsfsg_Pan

Der Zusammenhang zwischen dem Verzehr
von rotem Fleisch und dem Risiko für Typ-2-
Diabetes: 3 US-amerikanische Kohorten und
eine aktualisierte Metaanalyse
Hintergrund
Als wichtigste Risikofaktoren für die Entwicklung
von Typ-2-Diabetes sind Adipositas und
Bewegungsmangel bereits sicher etabliert,
und auch der Zusammenhang zwischen dem
Verzehr von Nahrungsmitteln aus verarbeitetem
rotem Fleisch und dem Diabetesrisiko ist
weitgehend erwiesen.
Widersprüchlich sind jedoch zum Teil die Ergebnisse
von Studien zum Zusammenhang
zwischen unverarbeitetem rotem Fleisch und
dem Diabetesrisiko. Auch wurde bis dato
noch nicht untersucht, ob das Diabetesrisiko
durch den Ersatz von rotem Fleisch durch vegetarische
Nahrungsmittel gesenkt werden
könnte.
Ziel der Studie
■ Untersuchung des Zusammenhangs zwischen
dem Verzehr von unverarbeitetem
rotem Fleisch und Produkten aus rotem
Fleisch (z. B. Schinken, Wurst) und dem
Diabetesrisiko anhand von Langzeitdaten
US-amerikanischer Erwachsener
■ Erstellung einer aktualisierten Metaanalyse
■ Einschätzung des Effekts, der durch den
Ersatz von rotem Fleisch durch Nüsse,
Milchprodukte mit niedrigem Fettgehalt
und Vollkornprodukten zustande kommt,
auf das Diabetesrisiko
Studiendesign, Patienten
und Methoden
Analyse der Daten aus 3 prospektiven Kohortenstudien
(anhand von Fragebögen zur Ernährungsweise,
zu Risikofaktoren und zum
Auftreten von chronischen Erkrankungen wie
Diabetes, die in regelmäßigen Abständen
auszufüllen waren):
■ Health Professionals Follow-Up Study
(HPFS; 1986–2006) mit 37.083 Männern
■ Nurses’ Health Study I (NHS I; 1980–2008)
mit 79.570 Frauen
■ Nurses’ Health Study II (NHS II; 1991–
2005) mit 87.504 Frauen
Mehr als 90 % aller Teilnehmer aller 3 Kohorten
standen für die gesamten Nachbeobachtungszeiträume
zur Verfügung.
Ergebnisse
■ Während 4.033.322 Personenjahren der
Nachbeobachtung wurden 13.759 Fälle
eines neu aufgetretenen Diabetes dokumentiert.
■ Sowohl bei den Männern als auch bei den
Frauen war der Verzehr von rotem Fleisch
negativ mit körperlicher Bewegung und positiv
mit dem BMI und Rauchen assoziiert.
Zudem war ein übermäßiger Verzehr von
rotem Fleisch auch mit einer generellen
Überernährung und einem schlechten diabetesspezifischen
Ernährungs-Score korreliert.
■ In allen untersuchten Kohorten war der Verzehr
von rotem Fleisch und seinen Produkten
nach Adjustierung für das Alter, den
BMI und andere Lebensstil- und Ernährungs-
bezogene Risikofaktoren positiv mit
dem Risiko für die Entwicklung eines T2DM
korreliert (alle p-Werte < 0,001).
■ Das Risiko, an Typ-2-Diabetes zu erkranken
(gepoolte Hazard Ratio; 95 % KI),
nahm mit jeder zusätzlich verzehrten Tagesportion
an rotem Fleisch um 12 % (8–
16 %) und mit jeder zusätzlich verzehrten
Tagesportion an Produkten aus rotem
Fleisch sogar um 32 % zu (25–40 %). Der
Gesamtwert (rotes Fleisch und Fleischprodukte)
lag bei 14 % (10–18 %).
© 2011
Elsevier Professional Education,
München
diabetes-dialog
Premium-News
© 2011
Elsevier Professional Education,
München
■ Wird eine Tagesportion rotes Fleisch durch
eine Tagesportion Nüsse, Milchprodukte
mit geringem Fettgehalt und Vollkornprodukte
ersetzt, verringert sich das Risiko für
die Entwicklung eines T2DM um schätzungsweise
16–35 %.
■ Diese Resultate wurde durch eine Meta -
analyse mit 442.101 Patienten und 28.228
Diabetes-Fällen bestätigt. Dabei wurden
neben den Resultaten aus dieser Studie
die Ergebnisse von insgesamt 6 prospektiven
Studien berücksichtigt. Folgende Risikoverhältnisse
(95 % KI) wurden errechnet:
Σ pro 100 g rotes Fleisch pro Tag Zunahme
des Diabetesrisikos um 19 % (4–
37 %)
Σ pro 50 g Produkte aus rotem Fleisch pro
Tag Erhöhung des Diabetesrisikos um
51 % (25–83 %)
■ Als mögliche Ursachen für die negativen
Auswirkungen des Verzehrs von rotem
Fleisch auf das Diabetesrisiko werden mitunter
diskutiert:
Σ Häm-Eisen (Schädigung des Gewebes
und der Betazellen durch Bildung reaktiver
Sauerstoffspecies)
Σ gesättigte Fettsäuren
Σ Natrium, Nitrite und Nitrosamine (letztere
haben einen toxischen Effekt auf die Betazellen)
Σ Bildung von fortgeschrittenen Glykosylierungsendprodukten
(AGEs) sowie
Erhöhung der Entzündungsmediatoren
und der Gamma-Glutamyl-Trans ferase
Einem Teil des erhöhten Diabetesrisikos liegt
möglicherweise der Zusammenhang zwischen
Fleischverzehr, Gewichtszunahme und
Adipositas zugrunde.
Schlussfolgerung
Den Ergebnissen dieser Studie zufolge ist der
Konsum von rotem Fleisch und insbesondere
0,60 0,65 0,70 0,75 0,80 0,85 0,90 0,95 1,00
Nüsse statt rotem Fleisch
Milchprodukte mit geringem Fettgehalt statt rotem Fleisch
Vollkornprodukte statt rotem Fleisch
Geflügel statt rotem Fleisch
Fisch statt rotem Fleisch
Nüsse statt Produkten aus rotem Fleisch
Vollkornprodukte statt Produkten aus rotem Fleisch
Milchprodukte mit geringem Fettgehalt statt Produkten aus rotem Fleisch
Geflügel statt Produkten aus rotem Fleisch
Fisch statt Produkten aus rotem Fleisch
Nüsse statt rotem Fleisch und seinen Produkten
Milchprodukte mit geringem Fettgehalt statt rotem Fleisch und seinen Produkten
Vollkornprodukte statt rotem Fleisch und seinen Produkten
Geflügel statt rotem Fleisch und seinen Produkten
Fisch statt rotem Fleisch und seinen Produkten
Abbildung 1 HRs und 95 % KIs für den Zusammenhang zwischen Diabetes und dem Ersatz von rotem Fleisch und
seinen Produkten durch andere Lebensmittel. Adjustiert für das Alter (kontinuierlich), die BMI-Kategorie (kg/m2; < 23,
23–24,9, 25–29,9, 30–34,9 bzw. ≥ 35), den Alkoholkonsum (0, 0,1–4,9, 5,0–14,9 bzw. ≥ 15 g/Tag), den Grad der körperlichen
Bewegung (<3, 3–8,9, 9–17,9, 18–26,9 bzw. ≥ 27 METs/Woche [Metabolic Task Hours]), den Raucherstatus
(nie; früher; aktuell: 1–14, 15–24 bzw. > 24 Zigaretten/Tag), die ethnische Herkunft (weiß oder nicht-weiß), den menopausalen
Status und die Hormonanwendung bei Frauen (prämenopausal, postmenopausal und niemals Hormone
eingenommen, postmenopausal und früher Hormone eingenommen oder postmenopausal und aktuelle Hormoneinnahme),
die Diabetes-bezogene Familienanamnese, die Hypertonie- und Hypercholesterinämie-bezogene Anamnese
und die Quintile der Gesamtenergieaufnahme.
diabetes-dialog
Premium-News
der Konsum von Produkten aus rotem Fleisch
mit einem deutlich erhöhten Risiko für die Entstehung
von Typ-2-Diabetes verbunden. Dagegen
wird das Diabetesrisiko gesenkt, wenn
stattdessen Nüsse, Milchprodukte und Vollkornwaren
verzehrt werden.
Die Autoren schlussfolgern, dass aus Sichtweise
des öffentlichen Gesundheitswesens
der Konsum von rotem Fleisch reduziert bzw.
vollständig vermieden werden sollte.
Zusammenfassung basierend auf dem
Originalartikel:
Red meat consumption and risk of type 2
diabetes: 3 cohorts of US adults and an
updated meta-analysis
A. Pan, Q. Sun, A.M. Bernstein, M.B. Schulze,
J.E. Manson, W.C. Willett, F.B. Hu
The American Journal of

Kurzstudie Munasinghe et al. aus Experimental Diabetes Research 2011; Artikel-ID 978762: 1–4

admin — Tue, 31 Jan 2012 14:39:19 +0000

Der blutzuckersenkende Effekt von Coccinia
grandis (L.) J. Voigt: Chance auf einen neuen
Wirkstoff zur Behandlung des Diabetes
mellitus
Hintergrund
Das Interesse an Arznei- und Heilpflanzen zur
Behandlung des Diabetes mellitus nimmt
auch bei uns seit längerer Zeit stetig zu. Vor
allem in den Ländern Asiens werden phytotherapeutische
Antidiabetika (z. B. Bittermelone)
als Begleittherapie verordnet. Coccinia
grandis, auch Tindola oder Scharlachranke
genannt, wird von ayurvedischen Ärzten in Sri
Lanka und Indien seit altersher als Blutzuckersenker
eingesetzt. Dort werden die jungen
Blätter und die Stängelspitzen entweder roh,
als Suppeneinlage oder als Zutat in Currys
gegessen.
Ziel der Studie
Prüfung des antidiabetischen Kurzzeit-Effekts
der Blätter von Coccinia grandis (Tindola,
Scharlachranke)
Studiendesign, Patienten
und Methoden
■ Klinische Doppelblindstudie der Phase I
■ Verlauf der Studie:
Σ Alle gesunden Freiwilligen (n = 122; Alter
18–55 Jahre) bekamen eine identische
Mahlzeit zum Abendessen und nahmen
in den anschließenden 10 Stunden keinerlei
Nahrung mehr zu sich.
Σ Anschließend wurde die Teilnehmergruppe,
die in Bezug auf die Ausgangsmerkmale
homogen war, nach dem Zufallsprinzip
geteilt. Die eine Hälfte der
Teilnehmer (n = 61) erhielt zum Frühstück
eine Mahlzeit mit 20 g Blättern von Coccinia
grandis, die mit geraspelter Kokosnuss
und Salz zubereitet worden war.
Σ Die andere Hälfte (Placebogruppe) erhielt
dieselbe Mahlzeit mit Blättern von
Erythrina indica (Indischer Korallenbaum),
die in Geschmack und Aussehen
den Blättern von Coccinia grandis
gleichen und keinerlei hypoglykämischen
Effekt haben.
Σ Der Verzehr erfolgte unter Aufsicht.
Σ Anschließend wurde ein verblindeter
Glucosetolereranztest mit Blutentnahmen
1 h und 2 h nach Glucosegabe
durchgeführt.
Ergebnisse
■ Insgesamt gesehen waren die Blutzuckerwerte
der Verumgruppe signifikant niedriger
als die der Placebogruppe (p < 0,05).
■ Der Anstieg der postprandialen Blutzuckerwerte
1 h und 2 h im Glucosetoleranztest
war in der Placebogruppe statistisch signifikant
stärker ausgeprägt als in der Verumgruppe.
Eine gemischte Varianzanalyse
zeigte, dass die Interaktion zwischen der
Behandlung und den postprandialen Werten
statistisch signifikant war (p < 0,001).
■ Der mittlere Gruppenunterschied bei
den postprandialen Werten nach 1 h
(20,2 mg/dl; 95 % KI 4,81–35,5) und nach
2 h (11,46 mg/dl; 1,03–21,9) war ebenfalls
statistisch signifikant (p = 0,03 bzw.
p = 0,01).
■ Folgende Nebenwirkungen wurden dokumentiert:
Σ Übelkeit (1,7 % [Verumgruppe] vs. 3,3%
[Placebogruppe])
Σ Kopfschmerzen (5 % vs. 5%)
Σ Benommenheit (29 % vs. 41,6 %)
Schwitzen, Zittern, Herzrasen, Hautblässe
oder kalte Extremitäten traten nicht auf.
© 2011
Elsevier Professional Education,
München
diabetes-dialog
Premium-News
© 2011
Elsevier Professional Education,
München
Schlussfolgerungen
Der blutzuckersenkende Effekt roher Coccinia
grandis-Blätter wurde in dieser Studie gezeigt.
Weitere Studien sind jedoch notwendig, um
die Frage zu klären, welcher Wirkstoff mit welchem
Mechanismus die Verbesserung der
Glucosetoleranz hervorruft, und um die adäquate
Wirkstoffdosis zu ermitteln.
Zusammenfassung basierend auf dem
Originalartikel:
Blood Sugar Lowering Effect of Coccinia
grandis (L.) J. Voigt: Path for a New Drug
for Diabetes Mellitus
M.A.A.K. Munasinghe, C. Abeysena,
I.S. Yaddehige, T. Vidanapathirana,
K.P.B. Piyumal
Experimental Diabetes Research 2011;
Artikel-ID 978762: 1–4diaVIP_Zsfsg_Munasinghe

Kurzstudie Cavalot et al. aus Diabetes Care 2011; 34: 2237–2243

admin — Tue, 31 Jan 2012 14:36:31 +0000

Im Rahmen einer 14-jährigen Nachbeobachtungsstudie
erwiesen sich die postprandialen
Blutzuckerwerte bei Typ-2-Diabetikern als
prädiktiv für das Auftreten kardiovaskulärer
Ereignisse und die allgemeine Mortalität
(Fazit der San Luigi Gonzaga Diabetes-Studie)
Hintergrund
Der Zusammenhang zwischen der postprandialen
Blutzuckereinstellung und dem Auftreten
von kardiovaskulären Ereignissen sowie
der allgemeinen Mortalität wird gemeinhin
kontrovers diskutiert. Dabei ist man sich zum
Teil darüber uneinig, welcher Messwert das
Risiko besser voraussagt: Nüchternglukose,
postprandialer Blutzucker oder der HbA1c-
Wert? Es gibt jedoch gewisse Hinweise darauf,
dass vor allem die postprandialen Blutzuckerwerte
wichtige Prädiktoren sind.
Ziel der Studie
Anhand dieser Langzeit-Follow-up-Studie
(San Luigi Gonzaga Diabetes Study) sollte
zum einen geklärt werden, ob die prädiktive
Aussagekraft der postprandialen Blutzuckerwerte
(ppBZ) im Hinblick auf kardiovaskuläre
Ereignisse, die sich nach einem 5-jährigen
Nachbeobachtungszeitraum gezeigt hatten,
auch nach 14 Jahren noch nachweisbar ist.
Zweitens sollte untersucht werden, ob sich
mit dem ppBZ auch die allgemeine Mortalität
prognostizieren lässt, wenn neben dem
HbA1c-Wert auch die wichtigsten Blutzuckerunabhängigen
Risikofaktoren berücksichtigt
werden. Und drittens sollte geprüft werden,
wie sich die prädiktive Aussagekraft der postprandialen
Werte und des HbA1c darstellt,
wenn Kategorien entsprechend den therapeutischen
Zielen der American Diabetes Association
gebildet werden.
Studiendesign, Patienten
und Methoden
■ Population: 505 konsekutive Typ-2-Dia -
betiker
■ Bei Baseline (1995) Dokumentierung der
wichtigsten kardiovaskulären Risikofaktoren
und Untersuchung von fünf Parametern
der Blutzuckerkontrolle (Nüchternwert
und Blutzucker 2 h nach dem Frühstück,
2 h nach dem Mittagessen und vor dem
Abendessen sowie der HbA1c)
■ Dokumentation der allgemeinen Mortalität
und der kardiovaskulären Ereignisse im
Laufe eines 14-jährigen Nachbeobachtungszeitraumes
■ Kategorisierung der Variablen anhand der
therapeutischen Zielkriterien der American
Diabetes Association (in „gute“ und
„schlechte“ Werte; z. B. „gut“ = Nüchtern-
Blutzucker 70–130 mg/dl (3,9–7,2 mmol/l)
bzw. pp BZ < 180 mg/dl (< 10 mmol/l)).
Ergebnisse
■ Während der Nachbeobachtung wurden
172 kardiovaskuläre Ereignisse (34,1%
der Population) und 147 Todesfälle
(29,1 %) beobachtet.
■ Bei separater Analyse aller 5 BZ-Parameter
zeigte sich, dass der Blutzucker 2 h nach
dem Essen sowie der HbA1c-Wert prognostische
Aussagekraft für das Auftreten
eines ersten kardiovaskulären Ereignisses
und die Mortalität haben, nicht jedoch der
Nüchternwert.
■ In einem Analysemodell mit gleichzeitiger
Berücksichtigung aller fünf BZ-Parameter
© 2011
Elsevier Professional Education,
München
diabetes-dialog
Premium-News
© 2011
Elsevier Professional Education,
München
der Blutzuckerkontrolle erwiesen sich folgende
Messwerte als prädiktiv:
Σ Für kardiovaskuläre Ereignisse: der Blutzuckerwert
2 h nach dem Mittagessen
(HR 1,507; p = 0,010) und der HbA1c
(HR 1,792; p = 0,002)
Σ Für die Mortalität: der Blutzuckerwert 2 h
nach dem Mittagessen (HR 1,885;
p < 0,0001) und der HbA1c (HR 1,907;
p = 0,002)
■ In einem Analysemodell, in das die Blutzuckerwerte
2 h nach dem Mittagessen und
der HbA1c sowie die kardiovaskulären Risikofaktoren
einbezogen wurden, erwiesen
sich die folgenden Parameter der Blutzuckerkontrolle
als Prädiktoren:
Σ Für kardiovaskuläre Ereignisse: der Blutzuckerwert
2 h nach dem Mittagessen
(HR 1,452; p = 0,021) und der HbA1c
(HR 1,732; p = 0,004)
Σ Für die Mortalität: der Blutzuckerwert 2 h
nach dem Mittagessen (HR 1,846;
p = 0,001) und der HbA1c (HR 1,896;
p = 0,004)
■ Wurden das Alter und die Diabetesdauer
im letztgenannten Modell als kontinuierliche
Variablen eingesetzt, ergaben sich folgende
HRs:
Σ Für kardiovaskuläre Ereignisse: 1,455
(1,060–1,998; p = 0,020) [ppBZ] und
1,919 (1,327–2,774; p = 0,001) [HbA1c]
Σ Für die allgemeine Mortalität: 1,888
(1,332–2,676; p < 0,0001) [ppBZ] und
1,887 (1,228–2,901; p = 0,004) [HbA1c]
■ Auch der Zusammenhang mit einzelnen
HbA1c-Dezilen wurde untersucht:
Σ Das geringste Risiko für kardiovaskuläre
Ereignisse und Mortalität bestand im
ersten Dezil (HbA1c ≤ 6,10 %). Diese
Gruppe bestand zu 92,2 % aus rein
diätetisch eingestellten Patienten, d. h.
aus Patienten ohne Risiko für Hypo -
glykämien.
Σ Die HR begann sich ab dem 4. Dezil
(HbA1c 7,01–7,40 %) gegenüber dem
1. Dezil statistisch signifikant zu unterscheiden:
hier lag die HR für kardiovaskuläre
Ereignisse bei 2,176 (1,028–
4,605; p = 0,042) und die HR für die
Mortalität bei 2,532 (1,004–6,386;
p = 0,049).
Σ Das höchste Risiko bestand im 10. Dezil
(HbA1c > 9,8 %): die HR für kardiovas -
kuläre Ereignisse betrug 4,259 (1,870–
9,696; p = 0,001) und die HR für
die Mortalität 5,012 (1,909–13,158;
p = 0,001).
Schlussfolgerungen
Im Rahmen dieser 14-jährigen Langzeit-Follow-
up-Studie waren sowohl die postprandialen
Blutzuckerwerte als auch der HbA1c –
nicht jedoch die Nüchternwerte – prädiktiv für
das Auftreten kardiovaskulärer Ereignisse und
hinsichtlich der Mortalität, und zwar auch bei
gleichzeitiger Adjustierung für Blutzucker-unabhängige
Risikofaktoren.
Dies unterstreicht die hohe prädiktive Aussagekraft
postprandialer Werte neben dem
HbA1c.
Zusammenfassung basierend auf dem
Originalartikel:
Postprandial Blood Glucose Predicts
Cardiovascular Events and All-Cause
Mortality in Type 2 Diabetes in a 14-Year
Follow-Up
F. Cavalot, A. Pagliarino, M. Valle,
L. Di Martino, K. Bonomo, P. Massucco,
G. Anfossi, M. Trovati
Diabetes Care 2011; 34: 2237–2243.diaVIP_Zsfsg_Cavalot

Kurzstudie Sherifali et al. aus Diabetes Care 2011; 34(8), 1794–1798

admin — Mon, 07 Nov 2011 08:31:24 +0000

Effekt eines computergenerierten individualisierten
Feedbacks auf die Blutzuckerkontrolle
bei Diabetikern in der Gemeinde:
eine randomisierte, kontrollierte Studie
Zielsetzung der Studie
Klärung der Frage, ob ein computergeneriertes,
auf die Patienten zugeschnittenes Feedback
bei Typ-2-Diabetikern zu einer Verbesserung
der Blutzuckerkontrolle und der
Lebensqualität führt
Studiendesign, Patienten und
Methoden
■ Offene, randomisierte, kontrollierte Studie
■ Patientenpopulation: 465 Typ-2-Diabetiker
im Alter von ≥ 40 Jahren aus Hamilton/
Kanada mit einem HbA1c-Wert von ≥7%
und einer Diabetesdauer von mindestens
1 Jahr
■ Patienten waren Teilnehmer des gemeindebasierten
Diabetes-Programms „Diabetes
Hamilton“, ein Programm, im Rahmen
dessen die Teilnehmer bereits vor Studienbeginn
regelmäßig evidenzbasierte Informationen
erhielten und auf Ressourcen
hingewiesen wurden, die in der Gemeinde
zur Erleichterung des Diabetesmanagements
zur Verfügung stehen
■ Durchschnittsalter der Population: 62
Jahre; mittlerer HbA1c-Wert: 7,83%
■ Nach dem Ausfüllen eines Fragebogens
zur diabetesbezogenen Gesundheit und
zum Selbstmanagement erhielten die Patienten
auf der Basis ihrer Antworten randomisiert
entweder ein regelmäßiges
computergeneriertes, evidenzbasiertes
Feedback (Interventionsgruppe; n = 233)
oder keines (Kontrollgruppe; n = 232). Die
Kontrollgruppe erhielt weiterhin nur die allgemeinen
Informationen im Rahmen des
Diabetes-Programms wie bisher.
■ Das personalisierte Feedback beinhaltete (a)
bis zu 20 automatisch generierte personalisierte
Empfehlungen zu Blutzuckerkontrolle
und Selbstmanagement (abhängig u. a. vom
zwischenzeitlich gemessenen HbA1c-Wert),
(b) eine Liste mit wohnortnahen Einrichtungen
und (c) ein einfaches Diabetes-Tagebuch
für diabetesbezogene Informationen.
■ Die Randomisierung erfolgte stratifiziert
nach HbA1c-Wert (≥ 8,5 % vs. < 8,5 %).
■ Das Feedback war darauf ausgelegt, die
Blutzuckerwerte auf < 7% zu senken. Weitere
Ziele waren je nach Einzelfall z. B.:
Raucherentwöhnung, Blutdruckkontrolle
und Fußpflege.
■ 6 Monate nach Randomisierung wurde ein
neuer Fragebogen ausgefüllt und HbA1c-
Messungen durchgeführt. Die Interventionsgruppe
erhielt weitere Empfehlungen,
die 3 Monate später verstärkt wurden.
■ Primäres Zielkriterium: HbA1c-Veränderung
nach 1 Jahr
■ Weitere Zielkriterien: Lebensqualität, Gesundheitsstatus,
Diabetes-Selbstmanagement
(18 empfohlene Verhaltensweisen)
Ergebnisse
■ Am Ende des Beobachtungszeitraums war
der HbA1c in der Interventionsgruppe absolut
gesehen um 0,24 % (95 % KI –0,37 bis
–0,12; p<0,001) und in der Kontrollgruppe
absolut gesehen um 0,15 % (–0,27 bis
–0,03; p = 0,01) niedriger als am Ausgangszeitpunkt.
Im Gruppenvergleich
betrug die Differenz nur 0,09 % (95 % KI
–0,08 bis 0,26; p = 0,3).
■ Auch nach Adjustierung für den HbA1c-
Ausgangswert, das Alter, die Schulbildung,
den BMI und die Diabetesdauer blieb das
Ausmaß der Effekte beider Interventionen
gleich. Auch in den nach HbA1c-Ausgangswert
stratifizierten Gruppen wurden
vergleichbare Effekte festgestellt.
© 2011
Elsevier Professional Education,
München
diabetes-dialog
Premium-News
■ Im Gruppenvergleich wurden in Bezug
auf die Lebensqualitäts-Parameter, das
Selbstmanagement-Verhalten und weitere
klinische Outcomes keine signifikanten Unterschiede
festgestellt.
Schlussfolgerungen
Ein computergeneriertes, auf die Patienten
zugeschnittenes Feedback verbesserte
HbA1c-Werte bei Typ-2-Diabetikern nach
einem Jahr nicht stärker, als die Teilnahme an
einem gemeindebasierten Diabetes-Programm.
Zusammenfassung basierend auf dem
Originalartikel:
Effect of Computer-Generated Tailored
Feedback on Glycemic Control in People
With Diabetes in the Community
D. Sherifali, J.L. Greb, G. Amirthavasar,
D. Hunt, R.B. Haynes, W. Harper,
A. Holbrook, S. Capes, R. Goeree,
D. O’Reilly, E. Pullenayegum, H.C. Gerstein
Diabetes Care 2011; 34(8), 1794–1798.Zsfsg_Sherifali_2011

Kurzstudie Pettis et al. aus Diabetes Technology & Therapeutics 2011; 13(4): 435–442

admin — Mon, 07 Nov 2011 08:28:05 +0000

Durch intradermale Applikation von Insulin
Lispro mit einer Mikrokanüle wird eine
schnellere Insulinresorption und -wirkung
erreicht als per subkutaner Injektion
Hintergrund
Der Wunsch nach einer möglichst schmerz -
armen Insulinzufuhr hat zur Entwicklung von
Mikrokanülen („Microneedles“) geführt. Hierbei
handelt es sich um Edelstahl-Kanülen mit einer
Länge von weniger als 2 mm, die den Bereich
der Lederhaut erreichen. Diese Hautschicht ist
besser durchblutet als die Unterhautschicht,
die per subkutaner Gabe erreicht wird. Mikronadeln
werden senkrecht injiziert, reduzieren
die Schmerzen bei der Injektion und führen zu
einer beschleunigten Wirkstoffaufnahme.
Zielsetzung der Studie
Vergleich der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen
Effekte von Insulin Lispro,
das im euglykämischen Clamp-Versuch entweder
intradermal (ID) mit Mikrokanülen verschiedener
Größe bzw. subkutan (SC) verabreicht
wurde
Studiendesign, Patienten und
Methoden
■ Randomisierte, offene Proof-of-Concept-
Studie im Crossover-Design
■ 10 gesunde männliche Freiwillige (Alter:
18–45 Jahre) erhielten den folgenden
Behandlungsplan, wobei die einzelnen
Behandlungsabschnitte durch Auswaschphasen
von 3–20 Tagen Länge getrennt
voneinander erfolgten:
Σ Tage 1–3: 10 IUs Insulin Lispro mit Edelstahl-
Mikrokanülen in 3 verschiedenen
Längen (1,25, 1,50 und 1,75 mm) unter
euglykämischen Bedingungen nach
einer nächtlichen Nüchternphase
Σ Tag 4: wiederholte intradermale Injektionen
mit der 1,5 mm-Mikronadel zur Prüfung
der intraindividuellen Variabilität
Σ Tag 5: subkutane Verabreichung von Insulin
Lispro mit einer 8 mm-Nadel an alle
Teilnehmer
■ Sämtliche Injektionen wurden in den oberen
äußeren Quadranten des Oberschenkels
gegeben.
Ergebnisse
■ Die intradermale Applikation mit einer Mikrokanüle
hatte die folgenden Effekte:
Σ Beschleunigte Resorption von Insulin
Lispro gegenüber der subkutanen Injektion;
Verkürzung der Zeitdauer bis
zum Erreichen der maximalen Insulinkonzentration
(ID vs. SC: 36,0–46,4 vs.
64,3 min; P < 0,05)
Σ Höhere fraktionelle Verfügbarkeit zu früheren
Zeitpunkten post injectionem
Σ Raschere Effekte auf die Glucoseaufnahme
bei gleichzeitig kürzeren Zeiträumen
bis zum Erreichen der maximalen
und frühen halbmaximalen Glucose-Infusions-
Raten (GIRs) (ID vs. SC: Zeitraum
bis zur maximalen GIR 106–112
vs. 130 min, P < 0,05; frühe halbmaximale
GIR 29–35 vs. 42 min)
Abbildung Eine 1,5 mm Edelstahl-
Mikrokanüle (links) im
Vergleich zu einem handelsüblichen
Insulin-Pen (5 mm, BD Ultra
FineTM III) (Mitte) und einer handelsüblichen
Insulin-Injektionsnadel
(8 mm, BD Ultra Fine II) (rechts).
diabetes-dialog
Premium-News
Σ Vergrößerte AUC für die frühe GIR
Σ Raschere Beendigung der Insulinwirkung
(kürzere Zeitdauer bis zur späten
halbmaximalen GIR: 271–287 vs.
309 min)
■ Bezüglich der relativen gesamten Bioverfügbarkeit
von Insulin (AUC bis 360 min
und AUC unendlich) bestanden zwischen
den beiden Verabreichungswegen keine
signifikanten Unterschiede.
■ Bei der intradermalen Applikation zeigten
die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen
Parameter als Funktion der
Nadellänge gewisse Schwankungen, was
möglicherweise auf interindividuelle Unterschiede
in Bezug auf Anatomie, Physiologie
und die biologischen Funktionen im
Gefäßbett der Haut oder kleinere Unterschiede
in der Injektionstechnik zurück -
zuführen ist. So waren zwar die Zeiträume
bis zum Erreichen der maximalen Insulin -
aktivität bei allen Kanülenlängen verkürzt,
doch zeigten nur die kurzen Längen eine
Verstärkung des Insulin-Früheffekts (GIR
AUC von 10–120 min und GIR AUC von
10–60 min für die Längen 1,25 und
1,5 mm). Dagegen war die frühzeitigere
Beendigung der Insulinwirkung bei den
längeren Mikrokanülen (1,5 und 1,75 mm)
deutlicher erkennbar.
■ Die veränderte Pharmakodynamik und
Pharmakokinetik der Insulinaufnahme, die
bei intradermaler Gabe festgestellt wurde,
deutet darauf hin, dass die Aufnahme und
Verteilung über einen anderen Mechanismus
erfolgt als per subkutaner Verabreichung.
So muss noch geklärt werden, welcher
Anteil den Lymphgefäßen dabei
zukommt.
■ Die intradermale Verabreichung von Insulin
Lispro war im Allgemeinen gut verträglich
und es wurde über keinerlei Schmerzen
bei der Injektion berichtet. Jedoch traten an
den Injektionsstellen in einzelnen Fällen vorübergehend
und lokalisiert Quaddeln und
Rötungen auf.
Schlussfolgerungen
Die intradermale Verabreichung von Insulin
Lispro mit einer Mikrokanüle bewirkt gegenüber
ID 1,25 mm
ID 1,50 mm
ID 1,75 mm
SC
Best Fit ID 1,50 mm
Best Fit SC
0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
60 120 180 240 300 360
Zeit (Minuten)
[Serum-Insulin] (μIU/ml)
Abbildung Durchschnittliche
systemische Insulinspiegel im
Serum und Zeit bis zur Wirkstoffaufnahme
nach intradermaler (ID)
Verabreichung per Mikrokanüle
und nach subkutaner (SC) Gabe
von Insulin Lispro. Die Daten der
beiden Behandlungstage mit intradermaler
Injektion mit den 1,5 mm-
Mikrokanülen wurden gepoolt. Die
geglätteten Kurven sind Best-Fit-
Kurven für die Daten der Applikation
mit der 1,5 mm-Kanüle und der
subkutanen Verabreichung.
diabetes-dialog
Premium-News
der subkutanen Verabreichung ein rascheres
Einsetzen und Abklingen der metabolischen
Insulin-Effekte, so dass die physiologische Insulinsekretion
besser imitiert wird. Zudem erwies
sie sich als gut verträglich.
Durch die relativ schmerzfreie Applikation
könnten Vorbehalte gegenüber der Insulintherapie
verringert und die Patientencompliance
insgesamt verbessert werden.
Zusammenfassung basierend auf dem
Originalartikel:
Intradermal Microneedle Delivery of
Insulin Lispro Achieves Faster Insulin
Absorption and Insulin Action than
Subcutaneous Injection
R.J. Pettis, B. Ginsberg, L. Hirsch, D. Sutter,
S. Keith, E. McVey, N.G. Harvey, M. Hompesch,
L. Nosek, C. Kapitza, L. Heinemann
Diabetes Technology & Therapeutics
2011; 13(4): 435–442.Zsfsg_Pettis_2011

Kurzstudie Lind et al. aus The Lancet 2011; 378(9786): 140–146

admin — Mon, 07 Nov 2011 08:25:30 +0000

Der Zusammenhang zwischen der Blutzuckerkontrolle
und der Herzinsuffizienz-
Inzidenz bei 20.985 Patienten mit Typ-1-
Diabetes: eine Beobachtungsstudie
Hintergrund
Schlecht kontrollierte Blutzuckerwerte gehen
bekanntermaßen mit mikro- und makrovaskulären
Komplikationen einher. Der Großteil der
Todesfälle bei Diabetikern ist auf kardiovaskuläre
Ursachen zurückzuführen, wozu auch die
Herzinsuffizienz zählt. Da Typ-1-Diabetiker bei
Krankheitsbeginn jünger sind als Typ-2-Dia -
betiker, besteht bei ihnen auch eine größere
Gefahr, aufgrund von Herz-Kreislauf-Er kran -
kungen eine höhere Anzahl an Lebensjahren
einzubüßen. Der kardiovaskulär bedingte
Mortalitätsüberhang ist bei jungen Erwachsenen
mit Typ-1-Diabetes um das 8–40-Fache
höher als in der Allgemeinbevölkerung.
Bislang wurden weder Studien zum Effekt
einer intensiven Blutzuckerkontrolle auf die
Prävention der Herzinsuffizienz noch groß angelegte
Beobachtungsstudien zum Zusammenhang
zwischen Blutzuckerkontrolle und
Herzinsuffizienz-Inzidenz durchgeführt.
Angesichts des hohen relativen Mortalitätsrisikos
aufgrund kardiovaskulärer Ursachen bei
Typ-1-Diabetikern und der erheblichen Krankheitslast,
die durch eine Herzinsuffizienz
entsteht, ist es von Bedeutung, potentiell modifizierbare
Faktoren bei der Herzinsuffizienz-
Entstehung im Rahmen eines Typ-1-Dia betes
zu untersuchen.
Zielsetzung der Studie
Untersuchung des Zusammenhangs zwischen
HbA1c-Werten und Herzinsuffizienz-Inzidenz
in einer großen Kohorte von Typ-1-Dia -
betikern aus dem schwedischen nationalen
Diabetesregister
Patienten und Methoden
■ Identifikation aller über 18-jährigen Patienten
mit Typ-1-Diabetes, die am Ausgangszeitpunkt
nachweislich an keiner Herzinsuffizienz
litten und zwischen Januar 1998
und Dezember 2003 in das nationale Diabetesregister
aufgenommen worden
waren (n = 20.985)
■ Durchschnittsalter der Teilnehmer bei Studienbeginn:
38,6 Jahre
■ Nachbeobachtung bis zur stationären Aufnahme
aufgrund einer Herzinsuffizienz, bis
zum Tod oder bis zum Ende der offiziellen
Nachbeobachtungsphase im Dezember
2009
■ Berechnung der Inzidenz-Zahlen entsprechend
der HbA1c-Werte und Prüfung der
Korrelation zwischen den Patientenmerkmalen
und der Herzinsuffizienz-Inzidenz
Ergebnisse
■ Während eines medianen Nachbeobachtungszeitraumes
von 9,0 Jahren (IQR 7,3–
11,0) wurden 635 Patienten (3 %) mit der
Primär- oder Sekundärdiagnose Herzinsuffizienz
in ein Krankenhaus aufgenommen.
Hieraus wurde eine Inzidenz von 3,38 Ereignissen
pro 1.000 Patientenjahre errechnet
(95 % KI 3,12–3,65).
■ Die Inzidenz der Herzinsuffizienz stieg
gleichbleibend mit den HbA1c-Werten an
und war invers mit der Blutzuckerkontrolle
korreliert. Die Spannweite lag bei 1,42–
5,20 pro 1.000 Patientenjahre in der Gruppe
mit den niedrigsten (< 6,5 %) und den
höchsten HbA1c-Werten (≥ 10,5 %). In den
beiden Altersgruppen 41–45 und 56–60
Jahre war eine vergleichbare Entwicklung
festzustellen.
■ Nach Adjustierung für Alter, Geschlecht
und Diabetesdauer und der Gruppe mit
den niedrigsten HbA1c-Werten als Referenz
(< 6,5 %) wurde für die Gruppe der
Abbildung Inzidenz der Herzinsuffizienz
entsprechend den verschiedenen
Kategorien der aktualisierten
mittleren HbA1c-Werte bei
den 41–45-jährigen (A) und den
56–60-jährigen Patienten (B),
deren Diagnose des Typ-1-Diabetes
im Alter zwischen 11 und
20 Jahren erfolgte (Schätzung
mittels Poisson-Regression). Die
Daten wurden adjustiert für Alter,
Geschlecht und Diabetesdauer.
Fehlerbalken = 95 % KIs.
HbA1c = glykosyliertes Hämoglobin
A1c.
A
B
0
5
10
15
20
Adjustierte Inzidenz pro 1.000 Patientenjahre
0 6 7 8 9 10 11
0
10
20
30
40
Adjustierte Inzidenz pro 1.000 Patientenjahre
Aktualisierter mittlerer HbA1c-Wert (%)
Patienten mit den höchsten Werten
(≥ 10,5 %) eine Hazard Ratio für die Herzinsuffizienz-
Entwicklung von 6,37 errechnet
(95 % KI 3,57–11,4).
■ Nach weiteren Adjustierungen (siehe Tabelle)
lag die Hazard Ratio bei den Patienten
mit den höchsten HbA1c-Werten verglichen
mit der Referenzgruppe bei 3,98
(95 % KI 2,23–7,14).
■ Das Herzinsuffizienz-Risiko erhöhte sich
mit steigenden HbA1c-Werten, ansteigendem
Alter und zunehmender Diabetesdauer.
■ Es wurden weitere modifizierbare Faktoren
identifiziert, die mit einem erhöhten Risiko in
Zusammenhang standen: Rauchen, hoher
systolischer Blutdruck und erhöhter BMI.
■ Herzklappenoperationen, Vorhofflimmern,
Myokardinfarkte und ischämische Herzerkrankungen
erwiesen sich ebenfalls als unabhängige
Prädiktoren.
■ In einer Subgruppe von 18.281 Patienten
(87 %), von denen Lipidwerte vorlagen,
waren erhöhte HDL-Cholesterinwerte mit
einem niedrigeren Herzinsuffizienz-Risiko,
d. h. einer protektiven Wirkung assoziiert
(0,60, 0,48–0,76 pro Anstieg um
1 mmol/l). Für die LDL-Cholesterinwerte
hingegen wurde nur ein schwacher Zusammenhang
festgestellt (1,13, 0,99–
1,28 pro Anstieg um 1 mmol/l; p = 0,07).
■ In einer weiteren Subgruppenanalyse von
16.291 Patienten mit Daten zur Mikroalbuminurie
(78 %) erwies sich der HbA1c-Wert
als unabhängiger Prädiktor für die Entwicklung
einer Herzinsuffizienz (1,39, 1,27–
1,53 pro Anstieg um 1 %), die Mikroalbuminurie
an sich jedoch nicht (1,17,
A
B
0
5
10
15
20
Adjustierte Inzidenz pro 1.000 Patientenjahre
0 6 7 8 9 10 11
0
10
20
30
40
Adjustierte Inzidenz pro 1.000 Patientenjahre
Aktualisierter mittlerer HbA1c-Wert (%)
Abbildung Inzidenz der Herzinsuffizienz
entsprechend den verschiedenen
Kategorien der aktualisierten
mittleren HbA1c-Werte bei
den 41–45-jährigen (A) und den
56–60-jährigen Patienten (B),
deren Diagnose des Typ-1-Diabetes
im Alter zwischen 11 und
20 Jahren erfolgte (Schätzung
mittels Poisson-Regression). Die
Daten wurden adjustiert für Alter,
Geschlecht und Diabetesdauer.
Fehlerbalken = 95 % KIs.
HbA1c = glykosyliertes Hämoglobin
A1c.
© 2011
Elsevier Professional Education,
München
diabetes-dialog
Premium-News
0,93–1,48 für das Vorhandensein vs. das
Nicht-Vorhandensein einer Mikroalbumin -
urie).
■ Bei jenen 635 Patienten, die aufgrund einer
Herzinsuffizienz in eine Klinik aufgenommen
werden mussten, war der HbA1c-Wert
ein unabhängiger Prädiktor für die Entwicklung
der Störung, und zwar sowohl bei
jenen Teilnehmern mit Herzinsuffizienz
als Primärdiagnose (n = 288; 45 %; 1,36,
1,22–1,52 pro Anstieg um 1 %) als auch
bei solchen Patienten, bei denen diese nur
als Sekundärdiagnose gestellt wurde
(n = 347; 55 %; 1,26, 1,14–1,39 pro Anstieg
um 1 %).
Schlussfolgerungen
Die positive Korrelation zwischen dem HbA1c-
Wert und dem Herzinsuffizienz-Risiko, die bei
den in dieser Studie untersuchten relativ jungen
Typ-1-Diabetikern nachgewiesen wurde,
deutet darauf hin, dass sich das Auftreten
einer Herzinsuffizienz durch eine verbesserte
Blutzuckerkontrolle verhindern lassen könnte.
Dies wird gestützt durch die Beobachtung,
dass das Herzinsuffizienz-Risiko in der Gruppe
sehr schlecht eingestellter Diabetiker viermal
so hoch war wie in der Gruppe mit optimaler
Blutzuckerkontrolle. Jeder Anstieg des
HbA1c-Werts um 1% war mit einer Erhöhung
des Herzinsuffizienz-Risikos um 30 % verbunden,
und zwar unabhängig von den klassischen
Risikofaktoren.
Innerhalb der 9 Jahre des Follow-ups wurde
jeder 30. der relativ jungen Patienten in dieser
Studie wegen einer Herzinsuffizienz in ein
Krankenhaus eingewiesen. Diese Zahl macht
deutlich, dass eine Herzinsuffizienz eine wichtige
diabetische Folgeerkrankung auch bei
noch relativ jungen Typ-1-Diabetikern darstellt.
Die Autoren schlussfolgern daher, dass
die behandelnden Ärzte im Rahmen des therapeutischen
Managements auch gegenüber
den Zeichen und Symptomen einer Herzinsuffizienz
besonders wachsam sein sollen.
Zusammenfassung basierend auf dem
Originalartikel:
Glycaemic control and incidence of heart
failure in 20 985 patients with type 1
diabetes: an observational study
M. Lind, I. Bounias, M. Olsson,
S. Gudbjörnsdottir, A.-M. Svensson,
A. Rosengren
The Lancet 2011; 378(9786): 140–146.
< 6,5 % (Referenzgruppe) 1,00 1,00 1,00
6,5 % bis <7,5 % 1,34 (0,82–2,21) 1,33 (0,81–2,18) 1,26 (0,76–2,07)
7,5 % bis <8,5 % 1,78 (1,10–2,87) 1,62 (1,00–2,63) 1,47 (0,91–2,38)
8,5 % bis <9,5 % 2,27 (1,40–3,69) 1,98 (1,21–3,22) 1,75 (1,07–2,85)
9,5 % bis <10,5 % 4,00 (2,39–6,69) 3,32 (1,98–5,58) 2,58 (1,54–4,34)
≥ 10,5 % 6,37 (3,57–11,4) 5,21 (2,92–9,26) 3,98 (2,23–7,14)
Angegeben sind die Hazard Ratios (95 % KI). HbA1c = glykosyliertes Hämoglobin A1c. *Adjustiert für Alter, Geschlecht und Diabetesdauer.
†Adjustierung wie in Modell 1; zusätzliche Adjustierung für den Raucherstatus, den Body-Mass-Index sowie den systolischen
und diastolischen Blutdruck. ‡Adjustierung wie in Modell 2; zusätzliche Adjustierung für die Begleiterkrankungen am Ausgangszeitpunkt
und die während der Nachbeobachtung aufgetretenen Begleiterkrankungen (inklusive Myokardinfarkt) sowie die
Anwendung von Medikamenten.
Tabelle Adjustierte Hazard Ratios
für die Herzinsuffizienz-Entwicklung
entsprechend der verschiedenen
Kategorien der aktualisierten mittleren
HbA1c-Werte (Cox-Regression)Zsfsg_Lind_2011

Kurzstudie Griffin et al. aus The Lancet 2011; 378(9786): 156–167

admin — Mon, 07 Nov 2011 08:21:31 +0000

Effekt einer frühzeitigen intensiven multifaktoriellen
Therapie auf die kardiovaskulären
5-Jahres-Outcomes bei Patienten mit per
Screening diagnostiziertem Typ-2-Diabetes
(ADDITION-Europe): eine cluster-randomisierte
Studie
Hintergrund
Typ-2-Diabetes ist als eine der häufigsten
Krankheiten überhaupt mit einer erheblichen
Morbidität und Mortalität aufgrund von kardiovaskulären
Komplikationen verbunden, deren
Behandlung mit einer enormen Kostenlast
einhergeht.
Untersuchungen wie die STENO-2-Studie
haben gezeigt, dass sich das Risiko für kardiovaskuläre
Ereignisse und Todesfälle bei
Patienten mit lange bestehendem Diabetes
und Mikroalbuminurie durch eine intensive
multifaktorielle Therapie – also durch eine
gleichzeitige Senkung von Blutzucker, Blutdruck
und Cholesterinwerten – halbieren
lässt.
Der Therapieeffekt fiele womöglich stärker
aus, wenn ein solcher Therapieansatz frühzeitig
zur Anwendung käme. Wie es sich jedoch
auswirken würde, wenn schon beim Zeitpunkt
der Diagnose eine multifaktorielle Therapie
initiiert wird, ist bislang ungeklärt.
Da Typ-2-Diabetes lange vor dem Auftreten
klinischer Symptome diagnostizierbar ist, ist
eine Detektion zum Beispiel durch frühzeitige
Screening-Maßnahmen möglich. Bei vielen
Patienten sind bereits zum Diagnosezeitpunkt
diabetesbedingte Komplikationen und potentiell
modifizierbare kardiovaskuläre Risikofaktoren
vorhanden.
Zielsetzung der Studie
Ziel dieser in Dänemark, den Niederlanden
und Großbritannien durchgeführten Studie
(ADDITION-Europe, Anglo-Danish-Dutch Study
of Intensive Treatment In People with Screen
Detected Diabetes in Primary Care) war es,
den Effekt einer frühzeitigen multifaktoriellen
Therapie bei Patienten zu untersuchen, deren
Diabetes-Diagnose nicht aufgrund des Auftretens
von klinischen Symptomen, sondern
im Zuge eines frühzeitigen und gezielten
Screenings erfolgte.
Methoden
■ Im Rahmen dieser pragmatischen, clusterrandomisierten
Parallelgruppenstudie unternahmen
343 Allgemeinarztpraxen ein
populationsbasiertes, schrittweises Diabetes-
Screening ihrer registrierten Patienten
im Alter zwischen 40 und 69 Jahren (Niederlande:
50–69) mit bis zu diesem Zeitpunkt
unbekannter Diabetes-Diagnose.
■ Die Praxen wurden anschließend im Verhältnis
1 :1 randomisiert, um ihre Patienten
entweder routinemäßig zu behandeln (157
Praxen; 1.377 Teilnehmer) oder einer intensiven
Therapie multipler Risikofaktoren zu
unterziehen (161 Praxen; 1.678 Teilnehmer).
Patienten und Praxismitarbeiter waren
gegenüber der Zuordnung verblindet.
■ Die intensive Behandlung bestand in einer
zielwertorientierten Therapie von Hyper -
glykämie (HbA1c < 7,0 %), Hypertonie
(≤ 135/85 mmHg) und Hypercholesterin -
ämie (Gesamtcholesterinwert bei Patienten
mit KHK: < 4,5 mmol/l und bei Patienten
ohne KHK: < 5,0 mmol/l). Diese sah Medikamente
und Lebensstilveränderungen
vor, die durch eine Routineversorgung
ergänzt wurden (schrittweises Vorgehen
gemäß der STENO-2-Studie).
Als primäres Zielkriterium diente der zusammengesetzte
Endpunkt aus kardiovaskulären
Erstereignissen innerhalb der ersten
5 Jahre (kardiovaskuläre Morbidität und
Mortalität [nicht-tödlicher Myokardinfarkt
und nicht-tödlicher Schlaganfall], Revaskularisierung
und nicht-traumabedingte Amputation).
■ Sekundäre Zielkriterien waren die Einzelereignisse
des zusammengesetzten Endpunkts
sowie die allgemeine Mortalität.
A
Anzahl der
Patienten unter
Risiko
Routineversorgung
Intensive Therapie
0
1.377
1.678
1
1.354
1.654
2
1.321
1.622
3
1.278
1.564
4
1.093
1.348
5
879
1.058
6
535
624
7
138
208
Dauer des Follow-up (Jahre)
0
2
4
6
8
10
12
14
Inzidenz (%)
Routineversorgung
Intensive Therapie
Land HR (95 % KI)
Kardiovaskuläre Mortalität
Dänemark
Großbritannien
Niederlande
Zwischensumme (I2 = 51,6 %)
Myokardinfarkt
Dänemark
Großbritannien
Niederlande
Zwischensumme (I2 = 0,0 %)
Schlaganfall
Dänemark
Großbritannien
Niederlande
Zwischensumme (I2 = 0,0 %)
Revaskularisierung
Dänemark
Großbritannien
Niederlande
Zwischensumme (I2 = 0,0 %)
Kombinierte kardiovaskuläre Ereignisse
Dänemark
Großbritannien
Niederlande
Zwischensumme (I2 = 0,0 %)
1,46 (0,69–3,12)
0,45 (0,19–1,06)
0,97 (0,14–6,82)
0,88 (0,51–1,51)
0,55 (0,28–1,09)
1,08 (0,40–2,94)
0,95 (0,14–6,52)
0,70 (0,41–1,21)
0,84 (0,34–2,04)
1,11 (0,52–2,35)
0,95 (0,14–6,56)
0,98 (0,57–1,71)
0,81 (0,49–1,35)
0,68 (0,32–1,46)
0,95 (0,30–3,00)
0,79 (0,53–1,18)
0,83 (0,59–1,16)
0,80 (0,55–1,17)
0,96 (0,45–2,03)
0,83 (0,65–1,05)
0,1 0,2 0,5 1,0 2,0
Intensive Therapie überlegen Routineversorgung überlegen
Abbildung 1 Kumulative Inzidenz
und relatives Risiko für den zusammengesetzten
kardiovaskulären
Endpunkt.
(A) Kumulative Inzidenzkurven
nach Therapiegruppe. Die p-Werte
wurden mittels Cox-Regression
und Metaanalyse mit festen Effekten
errechnet. (B) HRs für das Auftreten
kardiovaskulärer Todesfälle,
nicht-tödlicher Myokardinfarkte,
nicht-tödlicher Schlaganfälle und
Revaskularisationen als Erstereignis
(sekundäre Endpunkte) sowie
für das Auftreten kombinierter kardiovaskulärer
Ereignisse (primärer
Endpunkt) nach Land und insgesamt.
HR = Hazard Ratio.
Abbildung 2 Kumulative Inzidenz
und relatives Risiko für die allgemeine
Mortalität.
(A) Kaplan-Meier-Überlebensschätzung
nach Behandlungsgruppe.
(B) HRs für die allgemeine
Mortalität, nach Ländern und insgesamt.
HR = Hazard Ratio.
Ergebnisse
■ Die Gesamtheit der gescreenten Diabetiker
zeigte bei Diagnose ausgeprägte unbehandelte
kardiovaskuläre Risikofaktoren.
Das Durchschnittsalter betrug 60,3 Jahre
und die mittlere Nachbeobachtungsdauer
lag bei 5,3 Jahren.
■ Im Laufe der Nachbeobachtungszeit kam
es zu 238 kardiovaskulären Erstereignissen.
Der kumulative Wahrscheinlichkeitsplot
für den primären Endpunkt schien
jedoch nach 4 Jahren Nachbeobachtungszeit
zu diver gieren.
■ Im Zuge der vorab definierten Subgruppenanalysen
zeigten sich keine Interaktionen
zwischen der therapeutischen Intervention
und dem Alter oder früheren kardiovaskulären
Ereignissen (p > 0,1). Bei den Patienten
unter 60 Jahren lag die geschätzte Hazard
Ratio (HR) jedoch bei 1,12 (95 % KI 0,70–
1,79), bei den über 60-Jährigen hingegen
bei 0,70 (0,52–0,95). Die HRs für die Einzelkomponenten
des zusammengesetzten
Endpunkts deuteten auf eine Überlegenheit
der intensivierten Therapie hin, erreichten
jedoch keine statistische Signifikanz.
■ Nach 5 Jahren waren in beiden Gruppen
Verbesserungen bei den kardiovaskulären
Risikofaktoren zu erkennen. Die im Gruppenvergleich
betrachteten Veränderungen
des HbA1c, der Cholesterinwerte und des
Blutdrucks (systolisch und diastolisch) gegenüber
den Ausgangswerten sprachen
insgesamt aber für eine geringfügige, jedoch
signifikante Überlegenheit der intensivierten
Therapie.
■ Der Anteil der Patienten, die die Zielwerte
erreichten, war unter den intensiv Behandelten
höher als in der Standardtherapie-
Gruppe. Gleichzeitig war die Anzahl der
Patienten, die Aspirin, irgendein Antihypertensivum,
einen ACE-Hemmer, ein Sartan,
Antidiabetika allgemein oder Cholesterinsenker
allgemein einnahmen, in der Grup-
pe mit intensivierter Therapie geringfügig,
jedoch signifikant höher als in der Gruppe
unter Routinebehandlung.
■ Die Inzidenz der kardiovaskulären Erstereignisse
lag in der Gruppe mit intensiver
Therapie bei 7,2 % (13,5 pro 1.000 Personenjahre)
und in der Gruppe mit Routinebehandlung
bei 8,5 % (15,9 pro 1.000 Personenjahre)
[Hazard Ratio 0,83, 95 % KI
0,65–1,05].
■ Die Werte für die allgemeine Mortalität betrugen
jeweils 6,2 % (11,6 pro 1.000 Personenjahre)
und 6,7 % (12,5 pro 1.000
Personenjahre).
■ Die kombinierte HR für die allgemeine Mortalität
lag im Zuge des Vergleichs zwischen
intensiv behandelter und standardmäßig
behandelter Gruppe bei 0,91 (95 % KI
0,69–1,21).
■ Die intensivierte Behandlung war nach 5
Jahren mit einer nicht-signifikanten relativen
Reduktion der Inzidenz von kardiovaskulären
Ereignissen um 17 % verbunden.
Interpretation der Ergebnisse
Diese Untersuchung zeigt, dass ein Screening
für den Typ-2-Diabetes und eine frühzeitig
eingeleitete intensive multifaktorielle Therapie
in der klinischen Praxis gut durchführbar
sind.
Die frühzeitig initiierte intensive Therapie war
bei den untersuchten Typ-2-Diabetikern nach
5 Jahren mit einer Verbesserung der kardiovaskulären
Risikofaktoren sowie einer geringfügigen,
jedoch nicht-signifikanten relativen
Verminderung der Inzidenz von kardiovaskulären
Ereignissen und kardiovaskulären Todesfällen
assoziiert. Dabei waren keinerlei negative
Auswirkungen der Therapie feststellbar.
Zusammenfassung basierend auf dem
Originalartikel:
Effect of early intensive multifactorial
therapy on 5-year cardiovascular outcomes
in individuals with type 2 diabetes
detected by screening (ADDITIONEurope):
a cluster-randomised trial
S.J. Griffin, K. Borch-Johnsen, M.J. Davies,
K. Khunti, G.E.H.M. Rutten, A. Sandbæk,
S.J. Sharp, R.K. Simmons, M. van den
Donk, N.J. Wareham, T. Lauritzen
The Lancet 2011; 378(9786): 156–167.Zsfsg_Griffin_2011

Kurzstudie Andrews et al. aus The Lancet 2011; 378(9786): 129–139

admin — Mon, 07 Nov 2011 08:16:29 +0000

Ernährungsberatung oder Ernährungsberatung
plus körperliches Training versus
Standardversorgung bei Patienten mit neu
diagnostiziertem Typ-2-Diabetes: die Early
ACTID-Studie, eine randomisierte,
kontrollierte Studie
Hintergrund
Kurz nach der Diagnose kann bei Typ-2-
Diabetikern durch Lebensstilmaßnahmen meist
viel erreicht werden. Bislang waren allerdings
keine groß angelegten Studien von ausreichender
Dauer verfügbar, die den Effekt verschie -
dener Interventionen bei Patienten mit frischer
Diagnose miteinander verglichen haben.
Ziel der Studie
Untersuchung des Effekts von Ernährungsberatung
und körperlichem Training auf Blutdruck,
Blutzuckerwerte, Lipidprofil, Insulinresistenz
und Insulinsekretion von Patienten mit
neu diagnostiziertem Typ-2-Diabetes
Studiendesign, Patienten und
Methoden
■ Randomisierte, kontrollierte Multicenter-
Studie in Südwestengland
■ Population (n = 593): Erwachsene im Alter
von 30–80 Jahren mit Diagnose eines Typ-
2-Diabetes in den zurückliegenden 5–8
Monaten (die meisten Patienten wiesen
eine gute Blutzuckerkontrolle auf [HbA1c
bei 68 % < 7,0 %], was für einen frühen
Zeitpunkt nach der Diagnose charakteristisch
ist)
■ Zuordnung der Patienten (n = 593) zu 3
Behandlungsgruppen im Verhältnis von
2:5:5 (Ärzte verblindet):
Σ Gruppe 1: Standardversorgung (n = 99;
Kontrollgruppe; initiale Beratung zu Ernährung
und Bewegung mit Nachuntersuchungen
im 6-Monats-Rhythmus)
Σ Gruppe 2: Intensive Ernährungsberatung
mit dem Ziel, 5–10 % des Ausgangsgewichts
abzunehmen und dieses
Gewicht zu halten (n = 248;
Konsultationen im 3-Monats-Turnus mit
zusätzlicher, einmal monatlicher Beratung
durch eine ausgebildete Krankenschwester)
Σ Gruppe 3: Wie Gruppe 2, zusätzlich jedoch
noch Pedometer-basiertes Aktivitätsprogramm
mit motivierender Literatur
und Tagebuchaufzeichnungen; den
Patienten wurde empfohlen, an 5 Wochentagen
einen mindestens 30-minütigen
Spaziergang in schneller Gangart
durchzuführen (n = 246)
■ Primäre Zielkriterien: Verbesserung von
HbA1c-Wert und Blutdruck nach 6 Monaten
■ Während der ersten 6 Monate wurde die
Diabetestherapie durch die (verblindeten)
Ärzte nur geändert, wenn die Nüchternblutzuckerwerte
auf über 12,0 mmol/l anstiegen,
die Patienten symptomatisch wurden
oder Blutdruckwerte über 160/90 mmHg
gemessen wurden. Dabei kam ein strenges
Protokoll zur Anwendung, um das Risiko
eines Performance Bias zu minimieren.
Wäh rend der nachfolgenden 6 Monate erfolgte
die Behandlung zielwertorientiert
(HbA1c: < 7,4 %; Blutdruck < 140/85 mmHg;
Gesamtcholesterin < 4,0 mmol/l; HDLCholesterin
> 1,0 mmol/l, LDL-Cholesterin
< 2,0 mmol/l; Triglyzeridwert <2,0 mmol/l).
Tabelle Primäre Zielkriterien nach 6 und 12 Monaten
Mittelwert (SA) Gruppenunterschied p Gruppenunterschied p
nach 6 Monaten nach 12 Monaten
(95 % KI)* (95 % KI)*
Ausgangs- 6 Monate 12 Monate
zeitpunkt
HbA1c (%)
Standardversorgung 6,72 (1,02) 6,86 (1,02) 6,81 (0,91) .. .. .. ..
Diät 6,64 (0,93) 6,57 (1,06) 6,55 (0,95) .. .. .. ..
Diät und körperliches Training 6,69 (0,99) 6,60 (1,00) 6,65 (0,93) .. .. .. ..
Diät und körperliches Training vs Diät .. .. .. –0,05 (–0,18 bis 0,09) 0,51 0,06 (–0,08 bis 0,19) 0,43
Diät vs Standardversorgung .. .. .. –0,28 (–0,46 bis –0,10) 0,0049† –0,26 (–0,44 bis –0,08) 0,005
Diät und körperliches Training vs .. .. .. –0,33 (–0,51 bis –0,14) 0,0009† –0,21 (–0,39 bis –0,02) 0,027
Standardversorgung
Systolischer Blutdruck (mmHg)
Standardversorgung 135 (14) 134 (13) 133 (12) .. .. .. ..
Diät 133 (15) 133 (15) 132 (14) .. .. .. ..
Diät und körperliches Training 133 (15) 133 (15) 133 (15) .. .. .. ..
Diät und körperliches Training vs Diät .. .. .. 1,14 (–0,88 bis 3,15) 0,27 1,27 (–0,73 bis 3,26) 0,21
Diät vs Standardversorgung .. .. .. 0,02 (–2,65 bis 2,68) 1† –0,04 (–2,76 bis 2,68) 0,98
Diät und körperliches Training vs .. .. .. 1,15 (–1,53 bis 3,83) 0,80† 1,22 (–1,51 bis 3,96) 0,38
Standardversorgung
Diastolischer Blutdruck (mmHg)
Standardversorgung 80 (9) 79 (8) 79 (10) .. .. .. ..
Diät 79 (8) 79 (9) 79 (8) .. .. .. ..
Diät und körperliches Training 79 (8) 79 (8) 79 (9) .. .. .. ..
Diät und körperliches Training vs Diät .. .. .. 0,39 (–0,83 bis 1,61) 0,53 0,36 (–0,91 bis 1,64) 0,58
Diät vs Standardversorgung .. .. .. 0,43 (–1,20 bis 2,06) 1† 0,44 (–1,30 bis 2,18) 0,62
Diät und körperliches Training vs .. .. .. 0,82 (–0,82 bis 2,45) 0,65† 0,80 (–0,95 bis 2,56) 0,37
Standardversorgung
HbA1c = glykosyliertes Hämoglobin A1c. *Adjustiert für männliches oder weibliches Geschlecht, den Rekrutierungsweg (Allgemeinarztpraxis, Informationszentrum, Werbung), das
Alter (kontinuierliche Variable), den Fitnessgrad (gering [wenn der maximale Sauerstoffverbrauch gemäß den normativen Daten gering oder sehr gering ist] oder hoch [wenn der
maximale Sauerstoffverbrauch gemäß den normativen Daten mittelgradig, gut, sehr gut oder hervorragend ist], das Studienzentrum (Taunton, North Bristol, South Bristol oder Cheltenham
und Gloucester), den HbA1c-Ausgangswert (kontinuierliche Variable) und den Blutdruck (<120/80 mmHg, 120/80–139/89 mmHg oder ≥140/90 mmHg). †Bonferroni-Korrektur
(p’ = min [1, kp], wenn k = Anzahl der 1 df-Tests).
Ergebnisse
■ Die Gesamtzahl der Patienten mit sportlicher
Aktivität hatte sich im 12-Monats-
Zeitraum insgesamt verdoppelt.
■ Mehr als 90 % der Patienten in Gruppe 3
hatten tägliche Pedometer-Aufzeichnungen
aufzuweisen (Mittelwert 6,7 Tage pro
Woche, SA 0,3). Nach 6 Monaten hatte
sich die Durchschnittszahl an täglich gelaufenen
Schritten um 17 % erhöht und
dieses Niveau wurde bis zum Ende der
Studie aufrechterhalten.
■ Die Blutdruckwerte waren nach 6 Monaten
in allen Gruppen gleich.
■ In den Gruppen 2 und 3 wurden nach 6
Monaten Verbesserungen der HDL- und
der Triglyzeridwerte verzeichnet, wobei die
Verbesserungen in Gruppe 3 deutlicher
ausfielen. Nach 12 Monaten waren die
Werte jedoch in beiden Gruppen wieder
auf demselben Niveau.
■ Die Blutzuckerkontrolle hatte sich nach
6 Monaten in der Kontrollgruppe geringfügig
verschlechtert (mittlerer HbA1c-Ausgangswert:
6,72 [SA 1,02]; 6-Monats-
Mittelwert: 6,86 [1,02]).
■ In den Gruppen 2 und 3 hingegen hatten
sich die Blutzuckerwerte signifikant verbessert:
gegenüber den Ausgangswerten adjustierte
HbA1c-Wert-Differenzen jeweils –
0,28 % (95 % KI –0,46 bis –0,10;
p = 0,005) und –0,33 % (–0,51 bis –0,14;
p < 0,001).
■ Diese Differenzen blieben über 12 Monate
bestehen, und zwar trotz einer verminderten
Anwendung von Antidiabetika.
■ Im Vergleich zwischen der Kontrollgruppe
und den Gruppen 2 und 3 wurden auch
Senkungen des Körpergewichts und Verbesserungen
der Insulinresistenz festgestellt.
■ Nach 6 Monaten war die Anwendung von
Antidiabetika in allen Gruppen vergleichbar,
jedoch war die Wahrscheinlichkeit für eine
Anwendung in der Kontrollgruppe nach 12
Monaten höher. Die Einnahme von Antihypertensiva
und von Medikamenten zur Regulierung
des Lipidprofils war nach 6 und
12 Monaten in allen Gruppen vergleichbar.
■ Hinsichtlich der primären und sekundären
Zielkriterien wurden jedoch keine bedeutenden
Unterschiede zwischen Gruppe 2
und Gruppe 3 festgestellt.
Schlussfolgerungen
Im Vergleich zur Standardversorgung konnte
eine kurz nach der Diagnose des Typ-2-
Diabetes erfolgende intensive Ernährungsberatung
(6,5 Stunden über 12 Monate) die
Blutzuckerkontrolle verbessern, das Gewicht
reduzieren, die Anwendung von Antidiabetika
verringern und die Insulinresistenz verbessern.
Die Ergänzung dieser Maßnahme durch körperliches
Training (Gruppe 3) brachte überraschenderweise
keinen zusätzlichen Nutzen.
Daraus kann abgeleitet werden, dass sich die
unmittelbar nach der Diabetesdiagnose eingeleitete
therapeutische Betreuung offenbar
besonders auf die Ernährungsberatung konzentrieren
sollte.
Die Frage, warum das körperliche Training in
der vorliegenden Studie keinen Zusatznutzen
brachte, kann nicht befriedigend beantwortet
werden. Möglicherweise war die Intensität
des körperlichen Trainings unzureichend oder
die Art des Trainings unpassend. Auch konnte
nicht ausgeschlossen werden, dass sich
Patienten für die zusätzliche körperliche Anstrengung
mit mehr Essen belohnten.
Zusammenfassung basierend auf dem
Originalartikel:
Diet or diet plus physical activity versus
usual care in patients with newly
diagnosed type 2 diabetes: the Early
ACTID randomised controlled trial
R.C. Andrews, A.R. Cooper, A.A. Montgomery,
A.J. Norcross, T.J. Peters, D.J. Sharp,
N. Jackson, K. Fitzsimons, J. Bright,
K. Coulman, C.Y. England, J. Gorton,
A.M. McLenaghan, E. Paxton, A. Polet,
C. Thompson, C.M. Dayan
The Lancet 2011; 378(9786): 129–139.Zsfsg_Andrews_2011

Kurzstudie Williams et al. aus Diabetes Research and Clinical Practice 2011; 91(3): 363–370

admin — Tue, 16 Aug 2011 14:42:45 +0000

Auswirkungen von Hypoglykämien auf die
gesundheitsbezogene Lebensqualität, die
Therapiezufriedenheit und die Nutzung
von Ressourcen im Gesundheitswesen
bei Patienten mit Typ-2-Diabetes
Zielsetzung der Studie
Quantifizierung der patientenberichteten Hypoglykämie-
Raten und Untersuchung ihres
Zusammenhangs mit der gesundheitsbezogenen
Lebensqualität (HRQL, Health-Related
Quality of Life), der Therapiezufriedenheit und
der Nutzung von Ressourcen im Gesundheitswesen
Patienten und Methoden
■ Rekrutierung von Nutzern des Internet-basierten
Fragebogens „US National Health
and Wellness Survey“ und des Online-Panels
„Ailment Panel of Lightspeed Online
Research“ auf der Basis der im Zeitraum
2006–2008 erhobenen Daten
■ Internet-basierte Erhebung, an der letztendlich
2.074 erwachsene Typ-2-Dia -
betiker mitwirkten, die ≥ 1 OAD einnahmen,
jedoch kein Insulin spritzten
■ Erfassung von Daten zu Lebenshintergrund,
Diabeteserkrankung, -therapie und
Begleiterkrankungen
■ Spezifische Erhebung zum Auftreten und
zur Häufigkeit von kognitiven und physiologischen
Symptomen anhand des DSMFragebogens
mit 30 Items (Diabetes
Symptom Measure)
■ Untersuchung der gesundheitsbezogenen
Lebensqualität mithilfe des EQ-5D-Fra ge -
bogens (Dimensionen Beweglichkeit/
Mobilität, Für-Sich-Selbst-Sorgen, Alltagsaktivitäten,
Schmerzen/körperliche Beschwerden,
Angst/Niedergeschlagenheit)
■ Erhebung der Therapiezufriedenheit anhand
des Tools DiabMedSat (Diabetes
Medication Satisfaction), einem Instrument
mit 21 Items und 3 Domänen (Zufriedenheit
in Bezug auf den Erkrankungsalltag wie
Häufigkeit der Blutzuckermessungen oder
Häufigkeit der Verabreichung von Medikamenten,
Wirksamkeit und Symptome)
■ Erfassung der diabetesbedingten Besuche
einer Notaufnahme oder Arztpraxis sowie
der stationären Aufnahmen
Ergebnisse
■ Die Patienten, bei denen es in den 2 Wochen
vor der Erhebung zu Hypoglykämie-
Symptomen bzw. Unterzuckerungen gekommen
war (n = 286; 13,78 %), wiesen
eine signifikant höhere Wahrscheinlichkeit
für eine geringere HRQL in Bezug auf mehrere
Parameter auf:
Σ Vermehrte Einschränkung der Beweglichkeit/
Mobilität (b = 0,66, OR = 1,93,
p < 0,0001) und der Alltagsaktivitäten
(b = 0,58, OR = 1,78, p < 0,0001)
Σ Verstärkte Schmerzen/körperliche Beschwerden
(b = 0,69, OR = 2,00,
p < 0,0001)
Σ Vermehrte Angst/Niedergeschlagenheit
(b = 0,84, OR = 2,31, p < 0,0001)
■ Bei den Patienten mit Hypoglykämien
waren die Wahrscheinlichkeiten für extreme
Schmerzen/körperliche Beschwerden
(0,14 vs. 0,06) und extreme Angst/Niedergeschlagenheit
(0,10 vs. 0,03) mehr als
doppelt so hoch als bei den Patienten
ohne Hypoglykämien.
■ Auch zeigten sie insgesamt eine geringere
Therapiezufriedenheit als die Patienten
ohne Hypoglykämien. Der gemessene
Wert (b = –7,66, p < 0,0001) entspricht
© 2011
Elsevier Professional Education,
München
diabetes-dialog
Premium-News
© 2011
Elsevier Professional Education,
München
nach Adjustierung für demographische
Charakteristika und Patientenmerkmale
einer relativen Verminderung des Therapiezufriedenheit-
Gesamtscores um 9,9 %.
■ Zudem waren die von den Patienten gemeldeten
diabetesbedingten Besuche in
einer Notaufnahme (b = 0,98, p = 0,004)
und beim Arzt (b = 0,30, p < 0,0001) in den
6 Monaten vor der Erhebung häufiger.
Übertragen auf eine größere Stichprobe
würden sich pro 1.000 Patienten mit und
ohne Hypoglykämien folgende Zahlen ergeben:
Σ Besuche in einer Notaufnahme: 300 vs.
190 (110 mehr bei den Patienten mit
Hypoglykämien)
Σ Diabetesbedingte Besuche in einer Notaufnahme:
70 vs. 20
Σ Besuche beim Arzt: 5.220 vs. 3.830
■ Signifikante Prädiktoren für das Auftreten
von hypoglykämischen Episoden (Vergleich
zwischen Patienten mit und ohne
Hypoglykämien):
Σ Jüngeres Lebensalter (56,40 vs. 60,64,
p < 0,0001)
Σ Geringere Wahrscheinlichkeit, weißer
Hautfarbe zu sein (77,97 % vs. 88,14 %,
p = 0,0001)
Σ Geringere Wahrscheinlichkeit, krankenversichert
zu sein (85,31 % vs. 92,00 %,
p = 0,0025)
Σ Höhere Wahrscheinlichkeit, ein Jahreseinkommen
von unter 50.000 USDollar
zu haben (60,49 % vs. 49,22 %,
p = 0,0004)
Σ Höhere Wahrscheinlichkeit für die
Anwendung eines Sulfonylharnstoffs
(64,34 % vs. 45,97 %, p < 0,0001)
Σ Geringere Wahrscheinlichkeit für das Erreichen
des HbA1c-Zielwerts (10,84%
vs. 21,64 %, p < 0,0001)
Σ Höhere Wahrscheinlichkeit für Unkenntnis
des eigenen HbA1c-Werts (27,62%
vs. 20,92 %, p = 0,018)
Σ Höhere Inzidenz der Nicht-Adhärenz gegenüber
dem Therapieplan (19,93 % vs.
13,8 %, p = 0,007)
Schlussfolgerungen
■ In Widerspruch zur gängigen Meinung,
dass ältere Patienten ein höheres Risiko für
Hypoglykämien aufweisen, hat diese Analyse
gezeigt, dass Unterzuckerungen bei
jüngeren Diabetikern häufiger sind. Es kann
jedoch nicht ausgeschlossen werden,
dass die Erfassung von Hypoglykämien bei
den älteren Patienten lückenhafter war als
bei den Jüngeren.
■ Bei den im Rahmen dieser Studie analysierten,
mit OADs behandelten Typ-2-
Diabetikern waren Hypoglykämie-Symp -
tome tendenziell mit einer signifikant
niedrigeren HRQL, einer geringeren Therapiezufriedenheit
und einer stärkeren Inanspruchnahme
von Ressourcen des Gesundheitswesens
korreliert.
■ Wenn dem Auftreten von Hypoglykämien
durch individualisierte ärztliche Betreuung
und die Anwendung von Therapien mit geringem
Hypoglykämie-Risiko gezielt vorgebeugt
wird, könnte in der Folge durch eine
verbesserte Therapiezufriedenheit und
eine gesteigerte Lebensqualität auch die
Blutzuckerkontrolle verbessert werden.
Zusammenfassung basierend auf dem
Originalartikel:
Effects of hypoglycemia on health-related
quality of life, treatment satisfaction and
healthcare resource utilization in patients
with type 2 diabetes mellitus
S.A. Williams, M.F. Pollack,
M. DiBonaventura
Diabetes Research and Clinical Practice
2011; 91(3): 363–370.DiaVIP_Zsfsg_Williams